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背景:糖尿病病程长,发病率高,严重威胁人类生活质量和健康。糖尿病并发症累计心,眼,脑,肾,神经等组织脏器。糖尿病心肌病作为糖尿病的重要并发症,往往引起心肌结构异常和收缩力降低而导致的心肌功能障碍。OVE26小鼠是早期发作的1型糖尿病的广泛使用的转基因模型。这些小鼠的胰岛β细胞过表达钙调蛋白,在生命的最初几周内患上严重的糖尿病,并发展出严重的糖尿病并发症,包括糖尿病性肾病和糖尿病性心肌病(DCM)。迄今为止,已经对OVE26小鼠中的糖尿病性肾病进行了深入研究,而这种1型糖尿病小鼠模型DCM的进展过程以及性别差异仍未明确。目的:研究1型糖尿病模型OVE26小鼠的糖尿病心肌病进展过程以及性别差异。方法:随机选取雄性以及雌性OVE26小鼠和年龄匹配的野生型FVB小鼠,给予正常饮食,小鼠分为4个实验组,分别为FVB-female,FVB-male,OVE26-female,OVE26-male。每组分别选出5-8只小鼠于4周,12周,24周,30周,36周时间节点分别测定血糖,体重,应用心脏超声测定心功能,麻醉处死小鼠并收集心脏,用以进行病理学检测,分子生物学以及线粒体功能检测。具体检测手法包括:测量小鼠体重,血糖,心脏重量与胫骨长度的比值;HE染色以及天狼星红染色;免疫印迹检测纤维化(collagen I,FN-1),氧化应激与损伤(CAT,SOD2,3-NT,4-HNE),炎症反应(Il-1β,VCAM-1,ICAM-1),衰老及SASP相关蛋白因子(P53,P21,P16,MMP12,P38,ERK和AKT)等指标;细胞外流式分析法测定线粒体复合酶I以及线粒体复合酶II功能。结果:雄性和雌性OVE26小鼠都在4周龄时出现高血糖,并且高血糖在其整个生命周期中持续在>450 mg/dl。FVB小鼠在4周到36周的进展过程中并没有出现明显的心脏受损,相比于FVB小鼠,OVE26小鼠在24周后具有更差的心功能,具有更低的FS值以及EF值,更严重的纤维化程度,炎症,氧化应激以及衰老程度更重。24周后OVE26 T1D小鼠出现心脏纤维化或至少是部分心脏纤维化。OVE26小鼠中,Col-1的积累是明显的。与FVB小鼠相比,OVE26小鼠的FN表达情况在36周时显著高于其性别匹配的FVB组。相比于同年龄同性别FVB小鼠,24周雄性OVE26小鼠和36周雌性OVE26小鼠中3-NT表达增加,而4-HNE仅有36周雄性OVE26显着升高。雌性和雌性OVE26小鼠在36周时的Il-1β表达明显高于FVB。OVE26雌性小鼠在36周时的VCAM表达明显高于FVB雌性,在雄性时则为24&36周。雄性和雌性OVE26小鼠在第24周和第36周时的ICAM表达均显着较高。雌性OVE26小鼠在24周后p53和p21的表达量增加,而雄性小鼠的p53也从24周发现增加并持续到36周,而p21的表达量只有在24周时是显著增加的。在雌性和雄性OVE26小鼠中,p16的表达仅在36周时增加。24周时MMP12在OVE26小鼠中表达较高。12周以及24周OVE26小鼠线粒体复合酶I和复合酶II功能并未受损。OVE26小鼠的1型糖尿病对于小鼠心脏的损伤效果在12周到24周这个过程之中开始逐渐展现,并且相比于雄性小鼠,雌性OVE26小鼠的心脏受损程度是更加严重的。结论:通过对OVE26小鼠的心脏功能,组织切片,心肌纤维化改变及免疫印迹分析,本研究首次随时间跟踪报道了雌性与雄性OVE26小鼠所导致的糖尿病心肌病心功能受损及功能障碍。在1型糖尿病模型OVE26小鼠心脏中,具有糖尿病导致的心功能异常、心肌纤维化、肥厚、炎症、氧化应激损伤和衰老等表现。心脏衰老和纤维化可能会因性别差异而改变,在OVE26小鼠的糖尿病心肌病进程中起关键作用。OVE26小鼠线粒体呼吸链上复合酶I以及线粒体复合酶II的功能并没有异常,为未来的线粒体功能障碍研究排除了方向。糖尿病性心肌病进展的综合特征以及OVE26小鼠的性别差异影响为使用OVE26小鼠进行糖尿病心肌病的未来研究提供了基础。