基于“TLR/NF-κB”信号通路研究痛风宁颗粒抗炎、镇痛的机制

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目的通过痛风宁颗粒对大鼠急性痛风性关节炎模型影响的大体观察与膝关节液炎性细胞、PGE2、IL-8的含量及关节滑膜组织IKB-α、IKK-α表达的检测,从‘’TLR/NF-κB"信号通路中下游的关键信号分子及信号通路的部分效应产物更深入阐述痛风宁颗粒抗炎、镇痛的微观作用机制,为该药临床应用提供实验依据。方法45只雄性SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、痛风宁颗粒组、痛风定胶囊组、塞来昔布胶囊组,采用尿酸盐溶液局部注射所致的大鼠急性痛风性关节炎为模型,于药物干预3天后,运用病理学检测、酶联免疫分析、免疫组化分析等技术,对大鼠膝关节滑膜病理形态、膝关节液细胞因子PGE2及IL-8的含量、关节滑膜组织IK B-α及IKK-α的表达进行观察、比较、分析。结果1.痛风宁颗粒对急性痛风性关节炎模型大鼠关节肿胀、炎症有显著作用,可明显抑制大鼠膝关节肿胀及病变关节局部炎性细胞浸润与滑膜细胞的增生,其抑制作用虽逊于塞来昔布胶囊,但优于痛风定胶囊,而且安全性高,大鼠无不良反应发生。2.酶联免疫分析显示痛风宁颗粒能降低病变关节滑液中PGE2、IL-8的含量,痛风宁组与模型对照组及痛风定组有显著性差异(P<0.05)。3.免疫组化分析显示痛风宁颗粒降低病变关节滑膜组织IKK-α的表达,促进IK B-α表达。结论痛风宁颗粒对急性痛风性关节炎有明显的抗炎、镇痛作用,其机制可能与痛风宁颗粒影响"TLR/NF-κB"信号通路中关键信号分子IK B-α、IKK-α的表达,从而抑制PGE2、IL-8的生成,减少局部组织炎性细胞浸润与滑膜的增生,减轻了关节的炎症反应。
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