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补体是机体的一个重要的天然防御系统。然而大量研究表明，补体过度活化可以造成自身组织细胞的损伤。通过阻断补体活化来治疗补体介导的炎症损伤已经成为国内外医学家共同关注的课题。通常情况下，补体系统的活化由血浆及细胞膜表面的补体调节蛋白调控，补体调节蛋白分别作用于补体活化的不同环节，防止由于补体的过度活化而造成机体组织细胞的损伤。由于补体调节蛋白特异性强，且无毒性，所以基于补体调节蛋白的补体抑制剂有着很好的应用前景。然而由于至今尚无可以应用于临床治疗的有效的补体抑制剂，新型补体抑制分子的设计、构建成为我们感兴趣的课题。 本实验选取了针对补体活化中心环节的C3转化酶以及MAC形成两大关键环节调控的的三种膜调节蛋白CD46（member cofactor protein，MCP）、CD55（decay-accelerating factor，DAF）和CD59分子。设计构建了新型的GPI锚固型CD46/CD55的两种嵌合分子和GPI锚固型CD46/CD55/CD59的两种嵌合分子：（1）、以人CD46cDNA和CD55cDNA为模板，选取编码补体溶破保护功能区的CD46（SCR2-4）和CD55（SCR2-4）及后续GPI部分，通过PCR重叠延伸技术（SOE）得到两种CD46/CD55嵌合cDNA，其中考虑双分子连接后的空间结构的变化和功能，在一个分子的CD46与CD55之间引入了多肽氨基酸接头（Linker）。然后克隆构建了两种GPI锚固型CD46/CD55-Bluescript M13克隆载体。DNA测序结果证实，获得了阅读框完整、连接部位正确的两种GPI锚固型CD46/CD55嵌合分子cDNA。（2）以人CD46cDNA和本室构建的mini．CD55－CD59 cDNA为模板，选取编码CD46和CD55补体溶破保护功能区的cDNA及CD59编码成熟蛋白分子的CD59 cDNA，通过PCR扩增及引入限制性酶切位点，以限制性酶切位点将多片段相连接，克隆构建了两种GPI锚固型CD46儿D55CD59多功能嵌合分子。同样考虑重组分子连接后的空间结构的变化和功能的发挥，在其中一个分子的CD46与CD55之间引入了多肽氨基酸接头儿inker人在构建mini（D55七D59 cDNA时，也引入了linker。这样三分子CD46CD55℃D59中存在两个linke；。DNA测序结果证实，我们获得了阅读框完整、连接部位正确的两种GPI锚固型 CD46忆D55儿D59 CDNAD通过以上两种不同的实验方法构建嵌合分子，本研究结果发现PCR重叠延伸（SOE）是构建重组分子更加快速、可靠、简便的方法。 本实验获得了两种新型的GPI锚固型重组分于，首先为研制开发新一代的多功能、多靶点的补体抑制剂奠定了基础。其次为达到通过多靶点、多途径抑制补体活化提供了新的可行性，为临床降低由于补体介导的组织细胞损伤以及异种器官移植研究领域，超急性移植排斥反应的免疫控制提供了实验依据。