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肿瘤细胞表达HLA (human leukocyte antigen) 分子是激发肿瘤抗原特异性CTL (cytotoxic T lymphocytes) 进行肿瘤免疫治疗的关键,其中肿瘤细胞中HLA I类分子表达异常是肿瘤逃逸机体免疫监视的重要机制之一。本研究探讨胃癌组织中HLA I类抗原及相关分子的表达情况,检测HLA基因区域微卫星DNA的杂合性丢失 (loss of heterozygosity; LOH),并分析它们的相关性。为研究胃癌中HLA I类分子的异常表达机制提供理论依据。首先应用4种HLA相关分子单抗,采用免疫组化的方法(ABC法)检测胃癌石蜡组织标本中HLA I类及相关分子的表达情况,统计分析各分子表达与临床分期及病理分级的相关性。同时应用5种HLA I类分子相关抗体,采用冰冻切片免疫组化的方法,检测新鲜胃癌组织中HLA I类分子的表达情况,并应用微卫星多态性分析技术检测胃癌组织中6p HLA及15q β2m (β2-microglobulin) 基因区域的LOH。研究结果表明:在组织学水平,185例胃癌石蜡切片中HLA I类分子表达异常,HLA I类分子B/C位点下调率41%,丢失率22%;A位点下调率32%,丢失率19%。其中B/C位点的表达与肿瘤分期相关,且随着胃癌分化程度的降低逐渐下调。20例淋巴结转移灶中,有8例(40%)HLA I类分子表达低于原发癌。与癌旁组织比较,50例新鲜胃癌组织冰冻切片中HLA I类分子表达下调显著(P<0.05),其中重链各分子与HLA I类分子表达下调密切相关,尤以HLA-B/C位点显著 (P<0.05 rs=0.8236);应用微卫星多态性分析技术发现,胃癌组织HLA基因区域发生LOH的频率为18.3%,β2m基因发生LOH的频率为14.5%。HLA区域内各位点LOH的频率分别为:D6S1618,16%;D6S291,12%;D6S273,15%;D6S265,15%;D6S105,34%;D6S276,16%。所研究病例未见有6号染色体完全丢失现象的存在。与β2m基因紧密相邻的两个微卫星位点,其LOH频率分别为:D15S-126,18%;<WP=5>D15S-209,11%。其中与HLA I类分子重链基因紧密相邻的D6s-105位点LOH频率最高(34.2%)。以上研究结果提示:在胃癌组织中,存在着明显的HLA I类分子表达下调或缺失,且重链各分子与HLA I类分子表达下调密切相关(P<0.05),淋巴结转移病例HLA I类分子表达下调或丢失高于原发癌。通过HLA I类各分子的表达与相应位点LOH的对比分析,大部分HLA I类各分子与癌旁组织相比表达一致或增强者未发生LOH,表达下调或阴性者则发生了LOH,特别是与HLA重链基因区域紧密相邻的微卫星位点发生LOH的频率最高,说明HLA重链基因区域微卫星DNA的LOH可能影响了HLA重链各分子的表达,并进一步影响了HLA I类分子在细胞表面的完整性表达。本研究显示HLA重链基因区域的LOH是影响胃癌组织HLA I类分子异常表达的重要机制之一。