连翘脂素(Phillygenin,PG)为双环氧木脂素类化合物。连翘脂素水溶性很差,较易溶解于有机溶剂中。研究表明连翘脂素具有抗炎、保肝、抑制酪氨酸酶活性等药理作用。虽然连翘脂素药理作用广泛,但由于连翘脂素存在水溶性差及口服吸收不完全等问题,限制了连翘脂素的进一步开发利用。因此,利用制剂策略用于改善连翘脂素的生物利用度具有重要的意义。自微乳化递药系统作为一种热力学稳定的新型脂质制剂,在提高药物的生物利用度方面得到了人们的广泛关注。自微乳经口服进入体内后,在胃肠动力下可自发形成水包油型且粒径小于100 nm的微乳液。微乳液的形成不仅有利于改善药物的溶解性,同时较小的粒径还能够提供较大的表面积有利于促进药物的吸收。因此,以自微乳作为溶解性低、吸收差的药物载体具有良好的应用前景。近年来,对连翘脂素的研究大多集中在药理活性方面,对于其制剂部分的研究少有报道。因此,本课题旨在开发一种稳定性良好、安全高效的药物递送系统,从而有效地解决连翘脂素水中溶解度差、生物利用度低的问题。实验通过研究连翘脂素在多种辅料中的溶解度并结合伪三元相图,初步筛选了连翘脂素自微乳的处方组分。进一步采用响应面法对自微乳的处方进行了优化及确定。随后,按照最佳处方比例制备连翘脂素自微乳,对其体外质量及体外溶出性能进行了评价。进而研究了连翘脂素自微乳在大鼠体内的吸收效果,比较了连翘脂素自微乳与连翘脂素混悬液的药动学差异。本文的具体研究内容总结如下:1.在进行处方研究前,首先利用HPLC建立了连翘脂素体外含量的测定方法,经方法学考察,结果表明建立的HPLC法专属性强,精密度高且方法学验证合格。该HPLC法适用于连翘脂素的体外含量测定。2.以辅料对连翘脂素的溶解能力和乳化效果为指标,研究了连翘脂素在所选辅料中的溶解度以及油与表面活性剂间的相容性,初步确定了以Labrafil M1944CS作为油相,以EL-35作为表面活性剂。进一步利用伪三元相图对处方中的助表面活性剂及各组分的使用范围进行了研究,实验确定了助表面活性剂为PEG-400,Km的使用范围为0.5~3,油相的用量范围为10%~60%。基于此结果,采用响应面法对所筛的处方进行了优化,并确定了自微乳处方中各组分间的最佳配比。即连翘脂素自微乳最优处方由Labrafil M1944CS(27.8%),EL-35(33.6%),PEG-400(38.6%)及连翘脂素(10.2 mg/g)组成。3.实验以形态、粒径、PDI等为评价指标,对连翘脂素自微乳的体外质量进行了研究。结果显示制备的连翘脂素自微乳形态呈圆整规则的球形且分布均一,平均粒径为40.11 nm,PDI值为0.151。随后,采用目测观察法评估了该制剂的自乳化效率,得出连翘脂素自微乳的乳化时间为42.03 s,表明连翘脂素自微乳在水中乳化迅速且效率高。通过考察连翘脂素自微乳在不同条件下的稳定性,结果表明连翘脂素自微乳具有良好的稳定性。此外,采用转篮法考察了连翘脂素自微乳及连翘脂素原料药在不同溶出介质中的溶出度,结果发现连翘脂素自微乳在60 min左右,其累积溶出度可达90%以上,连翘脂素基本溶出完全。而此时,连翘脂素原料药的最大溶出度仅为60%。结果表明,连翘脂素自微乳的体外溶出度明显优于连翘脂素原料药,且连翘脂素自微乳的溶出基本不受pH的影响。4.利用UPLC建立了血浆中连翘脂素的含量测定方法,并进行了方法学考察,结果表明建立的UPLC方法符合生物样品分析的要求,可用于连翘脂素的血药浓度检测。随后,采用单剂量灌胃给药的方式对连翘脂素自微乳的药动学特征进行了研究,并通过非房室模型计算了连翘脂素自微乳及连翘脂素混悬液的药动学参数。研究结果表明,自微乳可提高连翘脂素在大鼠体内的血药浓度,改善连翘脂素的口服生物利用度。