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壳聚糖是一种天然高分子化合物,由甲壳素脱乙酰基而得,由于其低毒性和良好的生物相容性,近阶段逐步应用于药物载体等方面的研究。又因为其庞大的分子量和无规则的空间结构致使其溶解性能较差,因而在医药等领域的应用受到了限制。N-琥珀酰壳聚糖是壳聚糖的N-酰化衍生物,由壳聚糖和丁二酸酐合成而得。N-琥珀酰壳聚糖较壳聚糖溶解性能有较大改善,且具备壳聚糖在生物体内相容性好、无毒性和粘附性强等优点,因此拓宽了壳聚糖的应用范围,是一种性能优异、前景开阔的载药体介质。本文首先用间歇式浓碱法对购得的原料壳聚糖进行乙酰基的脱除,制备得到高脱乙酰度壳聚糖,通过简便的酸碱滴定法测得其脱乙酰度从88.65%提高到97.62%,并对其进行红外表征,从红外图谱分析得乙酰基已基本脱除;然后采用双氧水氧化降解法对高脱乙酰度壳聚糖进行相对分子质量的降解,得到不同降解时间的低相对分子质量壳聚糖,用乌式粘度法测量高脱乙酰度壳聚糖和低相对分子质量壳聚糖的分子量,得出壳聚糖的分子量随降解时间的延长而大大减小的结论,之后进行红外表征,从红外图谱分析得双氧水降解法基本保持壳聚糖分子结构的完整;之后进行N-琥珀酰壳聚糖的合成实验及表征,原料选取之前降解20min,分子量为21000的低相对分子质量壳聚糖和丁二酸酐,采用乙酸/丙酮体系,室温下合成N-琥珀酰壳聚糖,经电位滴定法测量得到其等电点范围为3-8.2,经过红外表征,从红外图谱上分析得到壳聚糖已经已经在N-位成功引入琥珀酰基,制备得道N-琥珀酰壳聚糖,经核磁表征,从1H-NMR谱图分析得到N-琥珀酰壳聚糖的取代度为0.58,经热失重分析,N-琥珀酰壳聚糖的热分解温度是256℃。本文对N-琥珀酰壳聚糖进行了纳米化,通过离子诱导法制备得到具备载药形态的N-琥珀酰壳聚糖纳米粒,并对其载药性能进行了研究。实验得到的N-琥珀酰壳聚糖纳米粒经粒径测定达到149.4nm,表面电位经电位分析仪测量得9.99mv,纳米粒体系较为稳定,TEM分析纳米粒表面形态,从透镜照片可以看出纳米粒的形态完整;同时本文也制备了负载重组人内皮抑素的N-琥珀酰壳聚糖纳米粒,从透射电镜照片得出载药纳米粒与空白纳米粒形态不同,载药性能良好,利用蛋白定量法检测N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的内皮抑素包封率,得到纳米粒的平均包封率为94.76%。本文对N-琥珀酰壳聚糖纳米粒进行体外细胞活性评价,并对载重组人内皮抑素的N-琥珀酰壳聚糖纳米粒进行了体外抗肿瘤活性研究。本文通过MTT实验观察N-琥珀酰壳聚糖纳米粒即空白药物载体对NIH正常细胞增殖作用的影响,结果表明不同浓度的纳米粒悬液对细胞生殖作用的影响程度不同,但是抑制率都较小,证明N-琥珀酰壳聚糖纳米粒对正常细胞并无毒性。通过MTT实验考察了载内皮抑素的N-琥珀酰纳米粒的体外抗肿瘤活性,内皮抑素是外源性的强效肿瘤血管生成抑制因子,实验结果表明,载药载体对肿瘤细胞MCF-7生殖作用的抑制要好于同浓度下的内皮抑素原液,说明以N-琥珀酰壳聚糖纳米粒作为载药载体,内皮抑素对肿瘤细胞的抑制作用得到了加强,进一步证明了N-琥珀酰壳聚糖纳米粒在载药体研究方面的可行性。