癌症已成为严重影响人类健康的一类疾病，更为有效的、与癌症密切相关靶标的寻找以及靶向抗癌药物的研发显得迫在眉睫。FoxM1作为一类广泛参与到肿瘤细胞恶性增殖、侵袭与转移、化药耐药以及不良预后等生物进程的转录激活因子，其高表达于多数癌细胞中，已成为极具潜力的癌症治疗靶标之一。本实验室前期已通过噬菌体随机十二肽库筛选技术，成功获得了对FoxM1c-DBD具有高亲和力的结合肽P201。本课题以修饰后的多肽9R-P201为药物、以肝癌细胞HepG2为主要研究对象，深入探讨9R-P201对癌细胞、尤其是肝癌细胞的抑制及其作用机理。　　通过细胞活力测定，我们发现9R-P201对肝癌细胞HepG2、前列腺癌细胞DU145以及人脐带血内皮细胞HUVEC均具有一定的抑制作用，尤其对HepG2细胞表现出强有力的杀伤作用（IC50:43.6μg/mL，13.1μM），并呈剂量依赖性，而对正常人肝细胞L-02(IC50:2855.9μg/mL)、HL-7702(IC50:93.5μg/mL)以及小鼠脾脏细胞的抑制率则较低，表明9R-P201对肝癌细胞强的选择性杀伤作用。随后，我们以HepG2细胞为机理研究对象，进一步证实了9R-P201可转运至细胞核、并能在转录与翻译水平显著下调FoxM1的表达。接着，利用平板克隆形成、细胞划痕以及Transwell迁移实验观察显示，9R-P201能够有效地抑制 HepG2细胞的增殖与迁移，这也被进一步的qRT-PCR和Western blot实验所证实:9R-P201处理HepG2细胞后，我们发现其可显著下调mmps（mmp2、mmp9）、Vimentin以及vegf的表达，抑制HepG2细胞的增殖、迁移与侵袭、血管增生等生物进程。利用AO/EB荧光双染观察显示，9R-P201可诱导HepG2细胞产生凋亡，进一步的分子水平也得到一致的结论:9R-P201能够上调促凋亡相关基因p53、caspases以及下调抑凋亡相关基因E-cadherin、bcl-2/bax、Surviving的表达。　　通过裸鼠HepG2移植瘤实验研究9R-P201的体内肿瘤抑制效果，结果表明，同空白对照与PBS组相比，多肽9R-P201和5-Fu组的肿瘤生长受到了极为显著的抑制(p＜0.001)，然而多肽9R-P201与5-Fu组之间无显著性差异(p＞0.05);多肽9R-P201处理后foxM1的表达亦呈显著性下调。随后，通过HE染色与免疫组化进一步在组织学与分子水平进行探讨，发现9R-P201能够显著下调肿瘤细胞中Ki67以及上调cleavedCaspase3的表达。所有结果均表明，9R-P201能够有效地抑制裸鼠HepG2移植瘤的生长，并诱导其细胞凋亡。　　综上所述，多肽9R-P201通过下调FoxM1的表达以及调控与其相关的信号转导途径强有力地抑制肝癌细胞HepG2的增殖、迁移与侵袭等发展过程、并诱导细胞凋亡，在以FoxM1为直接靶标的抗癌靶向先导药物研发领域具有重大的发展潜力。