干燥综合征(Sjogren’s Syndrome, SS)是一种慢性炎症性自身免疫病,发病率较高,其主要累及人体外分泌腺,临床除有因涎腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干等症状体征外,尚有呼吸系统、泌尿系统、神经系统、血液系统、内分泌系统、消化系统等多系统损害表现,是一种存在多系统损害的自身免疫病。而本病患者血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白也是本病一大特点。但由于对本病病因及发病机制尚不明确,缺乏特效治疗药物,因此给临床治疗带来了一定的难度。第一部分：文献综述通过查阅近年与干燥综合征相关的各类文献,对目前中西医对本病病因、发病机制、临床症状体征、诊断、实验室及物理检查以及治疗等各方面的研究内容及最新进展进行概述归纳,同时提出问题及展望。第二部分：临床研究目的：通过观察活血解毒方对原发性干燥综合征患者的临床疗效及对生活质量改善的程度,探讨活血解毒方治疗原发性干燥综合征的作用机理,为其在临床中的进一步运用奠定理论基础。方法：采用随机、平行对照试验设计,将符合纳入标准的84例原发性干燥综合征(中医辨证为瘀毒证)患者分为治疗组和对照组,每组各42例。治疗组给予活血解毒方,每日1剂,每日2次早晚服；对照组给予白芍总苷胶囊,0.6g/次,每日3次,以上两组治疗周期均为8周。治疗期间分别记录两组患者治疗前、治疗后的中医症状积分变化,并在治疗前、治疗后分别对两组患者进行实验室及物理指标检测,并评定生活质量问卷积分,同时在治疗期间对患者各项安全性指标进行观测。结果：治疗组总有效率82.50%,对照组总有效率74.36%,两者之间比较无显著性差异(P>0.05)。在中医症状改善方面,两组治疗后均可降低中医症状总积分及除腮部肿大外其余各个单项的中医症状积分,其中在降低口干、眼干积分方面治疗组优于对照组,具有显著性差异(P<0.05)。在物理及实验室检查方面,两组治疗后均能降低CRP、免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)及血浆粘度水平,并增加泪液、唾液分泌量及延长泪膜破碎时间,以上均具有显著性差异(P<0.05)。与对照组相比较,治疗组治疗后还能降低ESR、全血低切粘度水平(P<0.05)。在生活质量改善方面,两组治疗后均能提高简明健康状况调查问卷表(SF-36量表)中部分维度评分,并降低焦虑自评量表(SAS)评分,与本组治疗前相比具有显著性差异(P<0.05)。其中在降低焦虑自评量表(SAS)评分方面治疗组优于对照组(P<0.05)。在各项安全指标方面,与治疗前相比,两组治疗后均无显著性差异(P>0.05)。结论：活血解毒方治疗原发性干燥综合征(中医辨证为瘀毒证)疗效明确,不仅能降低中医症状总积分及各单项积分、改善物理及实验室检查指标,同时还可提高健康状况调查问卷评分,降低焦虑自评量表评分,从而在一定程度上可提高患者生活质量。故活血解毒方可从多方面治疗本病,疗效确切,且安全性较好,适合长期服用。第三部分：实验研究目的：通过活血解毒方干预非肥胖糖尿病自发性干燥综合征小鼠(NOD小鼠)血清及颌下腺TLR2/TLR4/CD14信号转导通路的实验研究,探讨活血解毒方治疗干燥综合征可能的作用机理,为进一步研究奠定理论基础。方法：第一部分：将6只C57BL/6J小鼠做为正常组,同时将18只NOD/Ltj小鼠随机平均分为模型组、中药组(活血解毒方组)、对照组(白芍总苷组),灌胃8周后测定各组小鼠唾液分泌量、颌下腺指数。第二及第三部分：动物分组及干预方法同第一部分,灌胃8周后并分别测量各组小鼠血清及颌下腺中TLR2、TLR4、CD14蛋白和mRNA的表达水平。结果：与正常组相比,模型组、中药组、对照组小鼠唾液分泌量总体呈现逐渐下降的趋势,且较正常组相比,其余三组小鼠颌下腺指数均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组相比,其余三组小鼠血清及颌下腺中TLR2、TLR4、CD14蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.05),而与模型组相比,中药组和对照组小鼠血清及颌下腺TLR2、TLR4、CD14蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05)。而中药组和对照组之间相比,小鼠血清及颌下腺中TLR2、TLR4、CD14蛋白和mRNA表达水平未发现统计学差异(P>0.05)。结论：活血解毒方可稳定并增加NOD小鼠的唾液分泌量,同时降低NOD小鼠血清TLR2、TLR4、CD14蛋白表达及颌下腺TLR2、TLR4、CD14mRNA水平,故活血解毒方可能通过干预TLR2/TLR4/CD14信号转导通路,从而对NOD小鼠起到治疗作用。