背景:乳腺癌由于其高发病率及死亡率,目前仍是研究的重点。在乳腺癌中仍需要可靠的诊断和预后指标。包含锌指和BTB/POZ结构域的蛋白家族(ZBTBs)是重要的转录因子,它们在肿瘤的发生发展或者抑制肿瘤方面发挥着巨大的作用。ZBTB16在人乳腺癌中的作用和机制还有待探索。方法:应用RT-PCR,qPCR,MSP检测ZBTB16在乳腺癌细胞系和组织中的表达和甲基化。用细胞增殖实验,克隆形成实验,流式细胞周期、凋亡实验,划痕实验,细胞迁移和侵袭实验来检测ZBTB16在乳腺癌细胞的生物学功能。通过裸鼠体内成瘤和免疫组化来分析ZBTB16对体内肿瘤发生的影响。使用Western blot,qPCR,荧光素酶报告系统和co-IP进一步研究ZBTB16在乳腺癌中的机制。结果:ZBTB16在乳腺癌细胞系中表达失活与其启动子CpG岛甲基化相关。恢复ZBTB16的表达后,ZBTB16通过抑制体内和体外的乳腺癌细胞的增殖,诱导G2/M期阻滞,促进凋亡,抑制迁移和侵袭,逆转EMT来抑制乳腺癌的增殖和转移。同时过表达的ZBTB16分别与ZBTB28,BCL6/ZBTB27形成异二聚体,并通过上调ZBTB28和拮抗BCL6发挥肿瘤抑制作用。结论:ZBTB16在乳腺癌中的表达缺失是由于其启动子高甲基化造成。恢复ZBTB16的表达后可抑制肿瘤发生并改善预后。同时ZBTB16通过上调ZBTB28和拮抗BCL6而发挥抑癌作用。而且我们的发现还支持ZBTB16有可能作为乳腺癌预后的一个检测指标。