载药纳米囊泡的制备和药物缓释膜的研究

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囊泡是两亲分子有序组合体的一种形式,它是由密闭双分子层所形成的球形或者椭球形的单间或者多间小室缔合结构。通过逆向蒸发法与超声法的结合,可获得尺寸为纳米级的囊泡,该类囊泡承载药物后具有一定的缓释性。本课题提出将载药纳米囊泡填充到改性明胶膜中,由于膜中所包含的囊泡具有缓释功能,因而得到了一种二级缓释药物膜。经过研究发现这类药物膜的释药速度不完全由膜的溶解或降解决定,载药纳米囊泡在释药过程中也起到了一定的作用。因此这类膜的研制将有助于减弱药物膜的突释效应,并能显著提高药物膜的释药时间。同时在制膜过程中使用了具有靶向功能的纳米药物,因此预期该膜将在肿瘤治疗等方面发挥一定作用。在第二章中成功制备出羧甲基壳聚糖(CM-ch)/明胶共混膜、明胶/交联膜、明胶/甘油膜,研究了CM-ch、交联剂、甘油等对共混膜的断裂强度、断裂伸长率、溶出率、吸水率等的影响,并通过DSC、扫描电镜等测试手段对共混膜进行了表征。结果表明:CM-ch的加入降低了明胶膜的结晶度,断裂伸长率增大明显,由38%增至76%,且随着CM-ch含量的增加膜的吸水率和溶出率均有所增大;交联剂的加入能有效的改善共混膜的机械性能,而随交联剂浓度的提高膜的吸水率和溶出率均有所降低。截面的电镜照片表明这两种生物材料有很好的相容性。在第三、第四章中,主要探讨了纳米囊泡的制备、载药纳米囊泡和载药囊泡膜的药物释放,测定了载药囊泡的包封率,并且研究了囊泡的形态和稳定性。在实验中得出:载药囊泡的包封率和载药量分别是32.15%和0.20mg/mg;囊泡能够在室温和热水中稳定存在;囊泡和载药囊泡膜都有缓释现象,其中载药囊泡膜的二次缓释十分明显,通过缓释曲线图的比较可以看出,普通载药膜在700分钟后释药基本结束,而载药纳米囊泡膜在释药1300分钟后,仍具有一定的释药性。本文为药物可控释放膜的研究提供了实验基础。
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