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背景与目的： 抗血小板聚集治疗在缺血性脑卒中的二级预防中起着重要的作用，阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板聚集药物已经过大规模临床实验证实有效并被临床医生广泛接受，然而工作中发现，接受规范的抗血小板聚集治疗的患者，每年仍有不少卒中再发事件，因此近年阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance，CR)等现象成为关注的热点。 氯吡格雷作为一种无活性的前体药物，需在肝脏中经P450同工酶(CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4/5等)代谢为活性产物，理论上，以上各种同工酶的基因异常表达都可能会影响氯吡格雷的活化，减少活性产物的生成，导致CR的发生。CYP3A4酶是参与氯吡格雷活化代谢的重要酶，在第二步活化中约占39.8％的比重。多项研究已证实CYP3A4基因rs2242480C＞T可能影响该酶对芬太尼（一种依赖CYP3A4酶代谢的药物）的代谢速度，而该位点与氯吡格雷的代谢及CR的关系研究尚少，且无统一结论。本研究立志于研究中国北方汉族缺血性脑卒中人群CYP3A4基因rs2242480变异的频率及氯吡格雷抵抗的发生率，并对rs2242480基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系进行评估，指导临床工作个体化应用抗血小板聚集药物，以达到更好的二级预防效果。 研究方法：本研究入选于中国医科大学附属第一医院神经内科住院并接受氯吡格雷治疗的缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作患者104例，首次服药前和服药7天后2次静脉采血，比较比浊法测定的二磷酸腺苷诱导的血小板最大聚集率变化，判定是否存在CR(CR定义为血小板最大聚集率在服用氯吡格雷7天后较用药前下降≤10％)，将入选患者分为CR组和非CR(NCR)组;所有患者采取外周血提取DNA，采用聚合性酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定CYP3A4基因rs2242480单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism，SNP)的基因型和等位基因分布情况。 结果： (1)氯吡格雷抵抗的患者37例，占35.58％; (2) rs2242480 C＞T总变异率为41.35％;显性、隐性、共显性基因型及等位基因分布在两组间比较无统计学差异。 (3) BMI≥28kg/m2(OR=3.344，95％ CI:1.135～9.852，P=0.029)可能与CR存在相关性。 结论：中国北方汉族人群缺血性脑卒中及TIA患者氯吡格雷抵抗与CYP3A4基因rs2242480C＞T无相关性。