氟尿嘧啶植入剂对结直肠癌患者外周血survivin、caspase-3、CD44V6的影响

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目的:检测结直肠癌患者(Dukes B期、C期)术中植入氟尿嘧啶植入剂后,外周血survivin、caspase-3、CD44V6的变化,探讨其对人结直肠癌的抑制作用,对肿瘤的转移及预后的影响,初步从临床实验中阐明氟尿嘧啶植入剂可能发挥的诱导凋亡的机制,为氟尿嘧啶植入剂抗肿瘤的临床应用提供了更直接更可靠的实验依据。方法:64例结直肠癌患者(Dukes B期、C期)按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组为32例。治疗组行标准根治术,术中植入氟尿嘧啶植入剂;对照组只给予标准根治术而术中未应用氟尿嘧啶植入剂。1.采用半定量RT-PCR方法测定手术前后结直肠癌患者外周血中survivin、caspase-3的表达水平。2.采用流式细胞术检测手术前后结直肠癌患者外周血CD44V6的含量。结果:1.所有的患者均于术前1d和术后14d,清晨空腹时EDTA抗凝管静脉采血2mL,其中术前1d患者外周血检测结果显示:半定量RT-PCR法检测,对照组术前survivin为(1.090±0.1863),caspase-3为(1.134±0.0082),流式细胞术检测得CD44V6为(9.729±0.943),同上方法,治疗组术前survivin为(1.157±0.1662),caspase-3为(1.119±0.0295),CD44V6为(9.557±1.170),两组术前各因子水平差异无统计学意义(P>0.05)。2.半定量RT-PCR法检测术后两组患者外周血survivin、caspase-3表达水平,结果显示:对照组术后survivin为(0.585±0.207),caspase-3为(1.654±0.111),治疗组术后survivin为(0.362±0.183),caspase-3为(2.001±0.146),明显可见,治疗组术后survivin的表达水平低于对照组,治疗组术后caspase-3的表达水平高于对照组,两组术后survivin、caspase-3水平差异有统计学意义(P<0.05)。3.流式细胞术法检测术后两组患者外周血CD44V6表达水平,结果显示:对照组术后CD44V6为(3.471±0.496),治疗组术后CD44V6为(1.857±0.535),可见,治疗组术后CD44V6的表达水平明显低于对照组,两组术后CD44V6水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过对氟尿嘧啶缓释剂植入的结直肠癌患者外周血的实验室检测,发现其可通过下调survivin的表达,上调caspase-3的表达的方式来促进细胞凋亡,这可能是氟尿嘧啶植入剂促进结直肠癌细胞凋亡的机制之一。其在肿瘤细胞凋亡方面的作用机制,可为结直肠癌的治疗提供新思路。其通过下调survivin的表达,可抑制肿瘤新生血管形成,从而发挥其抑制肿瘤生长、转移的作用。而其下调CD44V6的表达,则可能抑制肿瘤细胞之间的各种黏附来达到杀死术中未切除的残留病灶、微转移灶及腹腔游离癌细胞,其有效的杀灭微转移灶,对肿瘤的预后及复发可能存在良性作用。
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