【摘 要】
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本论文研究了杂环类药物阿立哌唑以及含硫杂环苯并噻吩衍生物的合成。Aripiprazole 具有抗精神分裂症的作用,苯并噻吩衍生物可以作为有机合成砌块。 以 3-苯丙酸为原料,经过
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本论文研究了杂环类药物阿立哌唑以及含硫杂环苯并噻吩衍生物的合成。Aripiprazole 具有抗精神分裂症的作用,苯并噻吩衍生物可以作为有机合成砌块。 以 3-苯丙酸为原料,经过五步反应合成了治疗精神病的药物Aripiprazole,总收率超过 30 %。该路线经过硝化、还原、重氮化-水解、羟基和氨基分别烷基化的步骤,合成目标化合物,并且对文献的路线作了改进,不仅提高了产率,还更适合工业化生产。对最终产物除了进行常规的HPLC-MS和1H NMR表征外,还进行了碳谱、元素分析、红外、紫外和差热分析等一系列的分析检测。 在合成苯并噻吩衍生物的过程中,选择了用路易斯酸催化的经典关环条件,在此基础上合成了 2,5-二取代苯并噻吩。首先从对位取代的苯乙酮出发,经溴代、烷基化、关环反应得到最终产物苯并噻吩衍生物。在文献中这个方法均是应用在间甲氧基苯硫醚基苯乙酮的关环中,而这里选取了对位取代苯硫醚基-2-苯乙酮为原料,为了得到取代基更多样化的苯并噻吩衍生物,这类化合物的关环在文献中没有系统的报道过。 本文成功的合成了 Aripiprazole 和苯并噻吩衍生物,前者是抗精神分裂症的药物,并开发了适合工业生产的路线;另外还合成了 9 个苯并噻吩衍生物,其中有 8 个在文献中未见报道。
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