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第一部分：多囊卵巢综合征妊娠患者的产科结局及其影响因素研究研究背景：多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是妇科常见的内分泌代谢疾病,发病率大约为6%-8%,病因复杂,涉及多个系统。先前研究认为PCOS患者妊娠后易出现妊娠期糖尿病、妊娠期高血压病以及分娩巨大儿等不良产科结局,但结论并不一致,而且对于其导致的各个不良结局缺乏独立风险因素分析。研究目的：探讨PCOS患者妊娠后的各产科并发症、新生儿异常情况是否较正常孕妇增加,并分析影响每一种不良妊娠结局的相关因素,确定预测指标。研究方法：①收集2007年7月-2014年5月在济南妇幼保健院生殖科就诊的PCOS单胎妊娠患者492例作为研究组；随机选取同期本院产科就诊的健康单胎孕妇512例作为对照组。分析两组患者的一般情况、常见孕期并发症、新生儿情况等指标是否有差异。②分别以发病率增高的各并发症的PCOS患者为研究组,选取未发生任何孕产期并发症及新生儿异常的PCOS妊娠患者205例为对照组,分析每两组患者的一般情况(包括年龄、孕前体重、孕前体质指数BMI、孕前腰围、孕前腰臀比、是否促排卵妊娠、孕期增重、家族史等)、各项基础内分泌值及性激素结合蛋白(SHBG)、空腹血糖、血胰岛素以及代表胰岛素抵抗的HOMA-IR指数等各指标是否有差异,运用Logistic回归分析,找出各并发症的独立风险因素。研究结果：①PCOS组较非PCOS组的自然流产(19.1% vs 8.8%,P<0.001)、妊娠期糖尿病(12.1% vs 6.9%,P：0.010)、妊娠期高血压病(12.3%vs7.3%,P：0.014)的发生率增高,有统计学意义；其它如异位妊娠、胎盘早剥、前置胎盘、产后出血等并发症的发生率两组间无统计学差异。PCOS组新生儿的早产率(7.6% vs 4.0%,P：0.024)和新生儿重症监护室(NICU)入住率(11.3% vs7.1%,P：0.035)增加,有统计学意义；其它方面如新生儿体重、身长、5分钟Apgar评分、胎儿生长受限发生率、畸形率等方面无统计学差异。②PCOS妊娠患者中,自然流产组与对照组比较,年龄、孕前体重、孕前BMI、孕前腰围、孕前腰臀比、血清睾酮(T)和胰岛素(INS)、HOMA-IR水平显著增高,其中年龄(0R值：1.095；95%CI：1.000-1.199)、孕前腰臀比(0R值：2.259；95%CI：1.340-3.807)和血清T值(OR值：1.021；95%CI：1.007-1.035)是自然流产的独立风险指标；妊娠期糖尿病组有10项指标显著高于对照组,包括孕前BMI、腰围、腰臀比、24周孕期增重、血清T、空腹血糖、INS、SHBG以及HOMA-IR和糖尿病家族史等,其中孕前腰臀比(0R值：2.849；95%CI：1.451-5.595)、24周孕期增重(0R值：1.384；95%CI：1.141-1.676)、HOMA-IR(0R值：2.242；95%CI：1.207-4.162)和SHBG(OR值：0.968；95%CI：0.948-0.990)是妊娠期糖尿病发病的独立风险指标；妊娠期高血压病组的年龄、孕前体重、BMI、腰围、腰臀比、24周孕期增重、血清INS和HOMA-IR水平等指标较对照组显著升高,其中孕前腰臀比(OR值：2.121；95%CI：1.159-3.882)和24周孕期增重(OR值：1.417；95%CI：1.186-1.694)是妊娠期高血压病的独立风险因素；PCOS患者的早产率增加与其孕期合并妊娠期糖尿病和妊娠期高血压病增加有关。是否促排卵妊娠在各发病组及对照组间均没有统计学差异。研究结论：PCOS患者妊娠后不良产科结局增加,主要表现为自然流产、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压病、早产和NICU入住率增加。②促排卵药未增加PCOS患者的不良产科结局。③影响各病理情况增加的主要风险因素有年龄、孕前腰臀比、孕期增重、血清睾酮、SHBG水平、胰岛素抵抗等指标。积极纠正PCOS患者孕前高雄高胰岛素状态、积极控制孕前体重尤其是降低腰臀比、控制孕期增重是改盖PCOS母婴结局的重要环节。第二部分：多囊卵巢综合征易感基因DENND1A, LHCGR, THADA与子痫前期的相关性研究研究背景：我们前一部分及其它一些研究均证实,多囊卵巢综合征(PCOS)患者妊娠后子痫前期的发生率明显增加。PCOS和子痫前期均为复杂的异质性疾病,PCOS的典型特征如胰岛素抵抗、肥胖及高雄激素血症,均与子痫前期的发病有明显相关性。故推测,PCOS和子痫前期可能存在一定的遗传学关联。既往的全基因组关联研究(GWAS)已证实9q33.3(rs2479106, DENND1A),2p21 (rs13429458, THADA)、2p16.3(rs13405728, LHCGR)为PCOS的三个易感位点,此三个位点与子痫前期是否有相关性,目前无文献报道。研究目的：探讨中国汉族人群中PCOS的易感基因位点rs13405728(LHCGR基因)、rs13429458 (THADA基因)和rs2479106(DENND1A基因)与子痫前期的相关性。研究方法：选取2012年11月-2014年5月在山东大学附属省立医院住院分娩的406例子痫前期患者和378例正常健康孕妇,进行病例对照研究。提取患者外周血DNA后,采用聚合酶链反应(PCR)对SNP rs2479106、rs13429458和rs13405728进行基因分型,多元回归分析的方法校正体重指数(BMI)和年龄等混杂因素后,用显性模型、隐性模型及累加模型方法在两组间进行等位基因和基因型频率的分析比较。研究结果：①三个SNP多态性位点的最小等位基因频率(MAF)在年龄和BMI校正前后两组间均没有统计学差异。②对于DENND1A基因的rs 2479106位点,在隐性效应模型下,子痫前期组与对照组间存在统计学差异(P=0.02),提示rs2479106基因型GG与子痫前期发病相关；对于THADA基因的Rs13429458位点,在累加效应模型下分析时,两组存在统计学差异(P=-0.01),隐性效应模型下分析两组时P=-0.05。而对于LHCGR基因的rs13405728位点,三种模型下均未见两组间存在统计学差异。研究结论：在中国汉族妇女中,PCOS的易感基因DENND1A的SNP rs2479106位点和THADA基因的SNP rs13429458位点与子痫前期存在相关性,PCOS和子痫前期在发病机制上有一定的遗传学关联。