TGF-β1信号通路与上皮间叶转化相关蛋白在滑膜肉瘤中的表达及意义

来源 :石河子大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:collinccs
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目的:在组织形态学与分子遗传学研究的基础上,检测滑膜肉瘤(SS)不同组织成分中上皮间叶或间叶上皮转化(EMT/MET)与TGF-β1通路相关分子的蛋白表达,探讨其与SS双相分化关系,为深入研究TGF-β1通路调控EMT/MET在SS发生发展中的作用机制奠定基础。  方法:选取经病理组织学观察和免疫组织化学证实的SS石蜡组织样本38例(双相型27例,单相纤维型10例,低分化型1例),在一步法RT-PCR检测SYT-SSX融合基因表达的基础上,应用免疫组化EnVision法检测TGF-β1通路相关蛋白(TGF-β1、Smad2/3)及上皮间叶转化相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、snail和slug)在SS中的表达,并观察其在不同组织学亚型和不同上皮间叶成分中的表达分布特点,探讨TGF-β1通路调控EMT/MET在SS双相分化中的作用。运用SPSS17.0软件进行统计学分析,组间比较采用Fisher确切概率法。  结果:(1)E-cadherin、β-catenin和Snail在27例双相型SS中的表达率分别为70.4%(19/27)、51.9%(14/27)和29.6%(8/27),而在10例单相纤维型SS中的表达率分别为10%(1/10)、10%(1/10)和80%(8/10),三者在两种SS亚型间的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)19例E-cadherin阳性的双相型SS中,N-cadherin和β-catenin的表达率分别为84%(16/19)和74%(14/19),二者的表达与E-cadherin表达具有相关性(P<0.05)。(3)E-cadherin阴性的单相纤维型SS中Snail、Slug和TGF-β1、Smad2/3的表达率分别为80%(8/10)、80%(8/10)、80%(8/10)和90%(9/10),四者的过表达与E-cadherin的表达缺失有关(P<0.05)。(4)E-cadherin阴性的双相型SS的上皮成分中Snail、Slug和TGF-β1、Smad2/3的表达率分别为25%(2/8)、37.5%(3/8)、50%(4/8)和50%(4/8),与E-cadherin的表达之间不具有相关性(P>0.05);梭形细胞成分中Snail、Slug和TGF-β1、Smad2/3的表达率分别33.3(8/24)、45.8%(11/24)、62.5%(15/24)和58.3%(14/24),四者的表达与E-cadherin的表达之间也不具有相关性(P>0.05)。(5)本组38例SS中,Snail和Smad2/3的表达与临床分期有关(P<0.05),而与组织学分级无关(P>0.05);E-cadherin、N-cadherin、slug和TGF-β1的表达与组织学分级、临床分期均无关(P>0.05)。  结论:(1)TGF-β1信号通路与EMT/MET相关蛋白的表达可能与滑膜肉瘤的双相分化相关。(2)单相纤维型滑膜肉瘤中,上皮间叶转化相关蛋白snail、slug过表达和TGF-β1/Smad信号通路激活可能通过抑制E-cadherin表达调控MET过程。
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