第一部分缺氧缺血性脑病新生鼠模型的制备目的为初步探讨缺氧缺血性脑病新生鼠胃肠屏障功能的改变,本部分拟建立缺氧缺血性脑病新生鼠模型。方法选用新生7天SD大鼠224只,随机分为急性缺血组(n=64),急性缺氧组(n=64),缺氧缺血组(n=64),假手术组(n=16),正常对照组(n=16),其中急性缺血组、急性缺氧组和缺氧缺血组按缺血或/和缺氧后时间分为0.5h、1h、3h、6h共4个亚组,每亚组各16只。缺氧缺血模型制备:结扎新生鼠右颈总动脉1h后,置于37℃水浴密闭缺氧箱,持续通入8%O2和92%N2,测氧仪监测箱内氧浓度,使其稳定在(8±0.5)%,2.5h后恢复自然通气。急性缺血组不做缺氧处理,仅结扎右颈总动脉;急性缺氧组不结扎颈总动脉,仅吸入8%氧;假手术组只手术分离右颈总动脉,不做缺氧和结扎处理;正常对照组未给特殊处理。观察新生鼠行为学改变,并分别于缺血或/和缺氧后0.5h、1h、3h、6h开颅取脑行组织病理学检查。结果新生鼠缺氧缺血即刻,出现翻身速度减慢,缺氧缺血1h出现右侧旋转。缺氧缺血3h光镜下大脑出现HIE早期特征性改变,脑神经细胞体积缩小,核固缩、深染,细胞周围腔隙增宽,胶质细胞增生并聚集成群,出现小胶质细胞噬神经现象并形成大小不等的胶质结节。毛细血管扩张,周围腔隙增宽,部分有渗出性出血,以6h改变最明显。新生鼠单纯结扎一侧颈总动脉或单纯急性缺氧均未出现上述脑部病理改变。结论新生鼠结扎一侧颈总动脉以后再吸入8%浓度的氧可成功建立新生儿HIE新生鼠模型。