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耳聋是一种严重影响人类生活质量的疾病，根据是否伴发其他症状而分为综合征型耳聋和非综合征型耳聋两种，其中非综合征型耳聋受到线粒体、核基因及环境等诸多因素的影响，由于致病原因的复杂性，至今对其发病机制的研究尚不明了。通过对非综合征型耳聋家系的研究，可以帮助找到相关的致病基因，并最终为控制其发病率提供理论依据。
目的：本文通过对一江苏遗传性耳聋大家系的研究，探讨该家系耳聋发生的线粒体突变基础，并对核候选基因进行初步筛查。方法：研究中分别采用PCR-RFLP及线粒体全基因组测序等方法，对核心家系72名成员的线粒体基因突变热点进行了筛查，并在此基础上对该家系的线粒体全基因组进行测序研究，发现并确定了线粒体其他致病突变位点，并进一步分析线粒体不同突变之间的关系。在已报导的核候选基因中，连接蛋白26基因(Cx26,GJB2)与具有mtDNAA1555G突变的非综合征型耳聋的相关性报导最多、争议最大，所以本研究中，我们利用ApaI限制性内切酶酶切及直接测序法，也筛查了核心家系中连接蛋白26基因中已报导的亚洲人突变热点235delC的突变情况，并对Cx26基因中235delC突变与线粒体突变的关系进行研究。结果：在核心家系所有27名母系成员中均发现具有A1555G突变，呈母系遗传；具有耳聋表型的为21人(77.8％)，呈现较高的外显率；在该家系所有母系成员的线粒体基因组中除A1555G突变外，还同时存在与非综合征型耳聋相关的线粒体DNA12SrRNA基因上961位点同质型C的插入突变，在本家系中与A1555G共分离；另外，新发现一个既往未见报道的线粒体DNA突变——tRNASer(UCN)基因7449位点G的插入突变，但该突变仅在2名母系成员(母子关系)中存在。在对核候选基因的初一步研究中，所筛查的包括配偶在内的72例个体中，仅3例具有Cx26基因235delC杂合子突变，且均出现在母系成员中，但3例成员的耳聋表型却不同。结论：实验结果再次验证线粒体A1555G突变是该家系成员致聋的分子生物学基础之一。推测线粒体961insC突变可能通过改变12SrRNA基因的高级结构，并与A1555G突变协同作用，从而提高了突变携带者对氨基糖甙类药物的敏感性，并导致线粒体蛋白质的合成缺陷和呼吸链产能降低，可能是该家系A1555G突变致聋高外显率的原因之一。而线粒体7449insG突变除了自身可能影响线粒体功能外，与其他突变的关系尚需追踪调查。而对核候选基因的研究结果尚无法得出该家系中Cx26基因的235delC杂合子突变会加重线粒体A1555G突变导致的非综合征型耳聋的结论。