胆囊癌是一种胆道系统常见的高度恶性肿瘤,其5年生存率为5%—10%,因为胆囊癌发病隐匿,临床症状不典型,早期不易诊断,大部分患者就诊时多属晚期,手术根治率低,放化疗不敏感,综合治疗效果差。近年来,随着临床诊疗技术不断提高,胆囊癌检出率逐年上升,但早期诊断率仍较低,目前胆囊癌的早期诊断主要靠影像学检查,缺乏特异性的肿瘤标志物,CEA和CA19-9在胆囊癌患者血清有一定的阳性率,但其特异性较差。临床上急需寻找更加精确有效的分子标志物,为胆囊癌的诊断提供帮助。Wnt信号转导通路是一个复杂的蛋白作用网络,其作用最常见于调控胚胎细胞生长发育和肿瘤发生,同时也参与成年动物正常生理活动。Wnt信号通路包括许多可调控信号分子合成的蛋白,通过与配体结合实现信号的转导,其最经典通路是通过p-连环蛋白(β-Catenin)实现的。p-连环蛋白是这条通路中的关键枢纽分子,其在多种肿瘤如黑色素瘤、髓母细胞瘤、肝癌、胃癌中均有异常表达,但在胆囊癌中的表达情况鲜有报道。膜突蛋白(Moesin)是ERM家族成员之一,主要集中于富含肌动蛋白的细胞表面结构,如微绒毛、板状伪足等处,在细胞的表面结构形成、细胞连接、细胞形状维持、细胞运动性、膜运输等方面发挥重要作用,而且可通过调控细胞信号转导通路,参与调节细胞的多种生物学功能。近年来,有研究证实膜突蛋白与肿瘤的转移、侵袭密切相关。本研究应用免疫组化法通过检测胆囊癌、慢性胆囊炎中β-连环蛋白和膜突蛋白的表达,分析其在胆囊癌组织中的表达及其临床意义。目的本研究通过检测胆囊癌、慢性胆囊炎中β-连环蛋白和膜突蛋白的表达,分析其在胆囊癌组织中的表达及其临床意义,探讨β-连环蛋白和膜突蛋白与胆囊癌发生发展的关系,从而揭示胆囊癌发生的可能机制,为胆囊癌的早期诊断提供有利的理论依据。材料与方法选取郑州大学第一附属医院2010年7月年至2012年7月间手术切除且临床资料完整的胆囊癌标本40例,所有患者均为首次发现,术前未经化疗或放疗,所有病例经病理检验确诊,其中高分化癌11例,中分化癌23例,低分化癌6例。标本均经常规制备,10%福尔马林溶液固定,石蜡包埋后制成病理切片,另取该院同期因胆囊结石切除的慢性胆囊炎标本15例作为对照,采用SP免疫组化法检测标本中β-连环蛋白和膜突蛋白的表达情况,实验数据采用SPSS17.0软件进行统计处理,并进行各种统计学分析。结果Moesin在胆囊癌中的阳性表达率高于慢性胆囊炎,P-Catenin在胆囊癌中阳性表达率高于慢性胆囊炎,且差异具有统计学意义。关联性分析证实：Moesin和(3-Catenin在胆囊癌中的阳性表达不具有相关性。Moesin在分化程度、Nevin分期、浸润深度方面阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),β-Catenin在年龄、分化程度、Nevin分期、浸润深度方面阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.p-连环蛋白在胆囊癌组织胞质或胞核内异常积聚,呈高表达；膜突蛋白在胆囊癌组织胞质中浓度增高,呈高表达；p-连环蛋白和膜突蛋白在胆囊癌组织中的表达无相关性2.p-连环蛋白和膜突蛋白的表达与胆囊癌的分化程度、Nevin分期和浸润深度有关,两者在胆囊癌的早期诊断及靶向治疗方面具有重要意义。