原发性肝癌以发病率高、预后差著称。研究表明抑癌基因的表观遗传学异常，特别是DNA的甲基化，在原发性肝癌的发生和发展中有至关重要的作用。　　目的：我们应用基因甲基化芯片进行筛查，发现在原发性肝癌中Foxd3基因启动子呈高度甲基化状态，提示Foxd3蛋白表达受到表观遗传学调控。因此，拟在本研究中进一步探索该基因在原发性肝癌发生发展中的功能及其作用机制。　　方法：我们应用免疫组化方法检测肝癌组织和癌旁正常组织中Foxd3的表达水平；通过RT-PCR检测Foxd3在肝癌细胞中的表达水平；通过MSP和BGS检测Foxd3的甲基化状态；通过建立稳定表达Foxd3的肝癌细胞株模型，观察Foxd3在体外对肝癌细胞的迁移侵袭能力，细胞凋亡行为以及对细胞自噬功能的影响，并建立裸鼠的皮下种植模型进一步研究Foxd3对裸鼠体内肿瘤生成的影响。　　结果：Foxd3在肝细胞癌的细胞系和原发性肝癌的组织中呈现出低表达或者沉默表达，同时表达异常的肿瘤细胞和肿瘤组织中，均被检测到DNA启动子甲基化。我们在105肝癌标本中，发现Foxd3基因在44.8%（47例）的癌组织表达阳性；对应的正常组织中，91.4%（96例）表达阳性，两者差异有统计学意义（p=0.04）。Foxd3蛋白的阴性表达和乙型肝炎病毒感染（p=0.016）、血清甲胎蛋白值（p=0.038）、肿瘤直径的大小（p=0.0007）还有肿瘤较低的TNM分期（p=0.033）显著相关。我们还发现，癌组织呈现阳性表达Foxd3的病人手术以后的5年总体生存率和无瘤生存率都明显高于阴性表达的病人（p=0.032,p=0.027）。建立稳定表达Foxd3的肝癌细胞株模型，通过体内外试验发现，Foxd3可显著抑制肿瘤生长。进一步研究发现，Foxd3基因可通过促进cleaved-caspase3、caspase7、以及caspase9的表达促进肝癌细胞凋亡，同时还可通过抑制AMPK-Akt–mTOR途径，增强饥饿诱导的肝癌细胞性的自噬。　　结论：Foxd3是一个肿瘤抑癌基因，其表达受DNA甲基化调控。重新表达Foxd3蛋白可促进饥饿诱导的肝癌细胞自噬，抑制肝癌细胞的侵袭，抑制肿瘤细胞增殖能力及成瘤能力。