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背景和目的谷氨酸介导的兴奋毒性广泛参与脑血管疾病、癫痫以及神经退行性疾病等许多重大神经、精神疾患的发生发展过程,因此人们一直试图研制各种针对兴奋毒性的神经保护剂,其中N-甲基-D-门冬氨酸受体(N-methyl-D-asparate receptor, NMDAR)是离子型谷氨酸受体中最重要的一种,在谷氨酸兴奋毒性里起着重要的作用。据此大量的研究都针对NMDAR拮抗剂,虽然它们在很多离体和动物实验已取得良好效果,但以MK-801为代表的NMDAR拮抗剂由于高亲和力和慢解离等特性,存在着认知与精神障碍的严重并发症,所以寻找、研究NMDAR弱拮抗剂被认为是亟待解决的问题。银杏叶提取物(ginkgo biloba extract, GBE)是一种含有黄酮类和萜内酯等多种活性成分的混合物,具有抗氧化、拮抗血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)和基因调节等作用,临床上已广泛应用于治疗中风、记忆力减退、痴呆以及其它动脉闭塞性疾病。在以往的研究中,我们观察到在体外GBE具有直接抗谷氨酸兴奋毒性作用,并提示GBE可能成为比MK-801更理想的NMDAR拮抗剂,为进一步阐明其机制,本研究从体外、体内观察GBE对存在NMDAR过度激活模型中,包括对NMDA所致海马神经元毒性作用和大鼠脑缺血损伤作用的影响,并从电生理的角度来进一步探讨GBE抗谷氨酸兴奋毒机制是否与影响NMDAR所介导的内向电流有关;并在接下来的实验中观察GBE作为潜在的NMDAR弱拮抗剂能否对锂-匹罗卡品癫痫模型中大鼠的癫痫行为和神经系统的改变产生影响。方法