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1目的从临床、动物实验两方面观察2型糖尿病胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)血糖、糖化血红蛋白、C肽、胰高血糖素、肿瘤坏死因子、瘦素及相关实验室指标的变化及酸甘健运中药方健灵煎(Jianling Decoction, JLD)对其的影响,探讨JLD治疗IR的作用机制。2方法2.1临床研究将60例2型糖尿病胰岛素抵抗的患者随机分为对照组和治疗组各30例,两组均常规给予西药口服降糖治疗,治疗组在常规降糖治疗基础上,加用健灵煎,两组疗程均为5周。治疗前后分别计算两组患者总有效率及中医证候积分,检测其空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰高血糖素、肿瘤坏死因子、瘦素分泌情况。2.2实验研究将58只雄性SD大鼠适用性喂养1周后随机分为2组:既正常组10只,高脂饲料48只。选择10只大鼠作为空白对照组喂养普通饲料,其余40只大鼠喂养高饲和普通饲料,每只按25g高饲+5g普通饲料自由进食,4周后,高脂饲料组大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ),诱发出2型糖尿病大鼠模型。将符合成模标准的46只大鼠再重新随机分为四组:模型组12只、二甲双胍组10只和二甲双胍+健灵煎组、健灵煎各12只。正常组和模型组给予生理盐水灌胃,对照组给予二甲双胍灌胃,治疗组在西药对照组的基础上加以酸甘健运、清养化浊组方的健灵煎,均连续灌胃4周。观察各组大鼠的行为表现、体重、饮水量、摄食量、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰高血糖素、肿瘤坏死因子、瘦素分泌情况。3结果3.1临床研究结果临床观察表明,经健灵煎治疗5周后对照组有效率为53.3%,治疗组总有效率为83.3%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05),治疗后对照组中医证候积分值为18.7±3.09,治疗组为15.9±2.96,治疗组中医证候改善优于对照组(P<0.05),两组与同组治疗前相比亦有明显差异(P<0.01);健灵煎组治疗后FPG、2hPG、INS、IRI、C-Peptide较治疗前改善(P<0.05-P<0.01),与对照组相比INS、IRI有显着性差异(P<0.05);健灵煎组治疗后LP、TNF-α、Glucagon较治疗前均有所降低(P<0.05),与对照组相比各项指标均有显着性差异(P<0.05);健灵煎组治疗后与治疗前及对照组同期相比均有明显改善(P<0.05)。3.2实验研究结果实验观察表明,健灵煎组能有效控制随机血糖、瘦素、胰岛素、胰高血糖素、C肽、肿瘤坏死因子各项指标(P<0.05);中西医结合组能有效控制瘦素、胰岛素、胰高血糖素、C肽、肿瘤坏死因子指标(P<0.05),对随机血糖控制效果中西医结合组不如健灵煎理想;西药组对上述各项指标无明显疗效;空白对照组体重较高与较生理盐水组、二甲双胍组比较有统计学差异(P>0.05),与中药治疗组、中西医结合组比较无统计学差异(P>0.05)。4.结论4.1脾虚肝郁、痰瘀阻滞为2型糖尿病IR的主要病理机制,采用酸甘健运中药以健脾调肝、化痰活血法为2型糖尿病IR新的标本兼治之法,由此组成的健灵煎具有良好的治疗2型糖尿病IR的作用。它是通过减轻糖尿病机体胰岛素抵抗,改善胰岛素敏感性及脂质代谢,保护胰岛B细胞功能,能有效地解除大脑皮质紧张时体内各种升高血糖激素的分泌,以达到改善IR及降低血糖的效果的。4.2酸甘健运方健灵煎可改善2型糖尿病胰岛素抵抗病变机体血管内皮细胞功能,延缓大血管病变,提示其机制可能与辅助降糖、调节脂代谢、降低LP、TNF-α、Glucagon水平,进而改善2型糖尿病胰岛素抵抗等有关。