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盐酸吉西他滨,化学名(+)-2’-脱氧-2’,2’-二氟胞嘧啶盐酸盐,是一种重要的新型抗肿瘤药,首先由美国Eli Lilly公司开发研制。临床的适应症：非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。本文旨在寻求一条适合进行工业化生产盐酸吉西他滨的工艺路线。采用2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-α-甲磺酸酯(α-核糖甲磺酸酯)作为起始物料,与双(三甲基硅烷基)胞嘧啶进行立体选择性糖基化反应,再脱保护、成盐和精制得到产品。反应过程选择双(三甲基硅烷基)胞嘧啶与α-核糖甲磺酸酯当量比大于10、反应温度115℃-120℃、反应时间5-7 h,优选出六甲基二硅氮烷作为溶剂,减少了溶剂种类,这种工艺制备的β-二氟胞苷物的纯度达99.0%以上。以甲醇为脱保护过程溶剂,控制pH值10-11,65℃回流温度下反应5-7 h得到吉西他滨；在乙醇中盐酸调节pH值0-1析出盐酸吉西他滨粗品。粗品用水在60℃下高浓度溶解,活性炭脱色过滤后,减压浓缩析晶得到盐酸吉西他滨产品,反应总收率达到56.8%(以2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-α-甲磺酸酯计),产品含量达99.0%以上。对各步反应机理进行探讨,并对分别用红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱、质谱以及元素分析所得化合物进行了表征,与中检所对照品进行对比,证实所制备的样品为盐酸吉西他滨。本合成研究工艺为盐酸吉西他滨的产业化生产提供了科学依据,具有重要的推广应用价值。