论文部分内容阅读
目的：癌症是一类威胁人类健康、危及人民生命的严重疾病，化疗是治疗癌症的一个重要手段，但其明显的副作用是恶心、呕吐，这使化疗药物的广泛应用受到了限制。现代医学用五羟色胺受体拮抗剂镇吐，虽然效果较理想，但仍有许多不尽人意之处，所以应当发挥中医的优势。我们结合现代医学化疗呕吐的机制，从中医理论角度提出化疗呕吐的病机为“火热内郁”，治疗应用清热泻火法。连苏止呕胶囊就是根据这一理论制定的古典名方，我们试图通过连苏止呕胶囊对化疗呕吐的影响，从神经递质角度探讨化疗呕吐的“火郁病机”，验证清热泻火法对化疗呕吐的治疗效果，这将丰富中医理论内容，并对今后研制开发对呕吐有较好疗效的中药制剂具有重要作用。方法：1.连苏止呕胶囊对左旋多巴所致狗呕吐的影响：具体方法是：取健康杂种狗32只，随机分成4组，每组8只，分别为模型对照组、连苏止呕胶囊低剂量组（0.276g生药/kg）、连苏止呕胶囊高剂量组（0．552g生药/kg）及阳性药盐酸恩丹西酮对照组（0.67mg/kg）,试验前各组动物均饿食24小时，给药组一次吞服药物，模型对照组吞服等量淀粉，3小时后各组动物均分别吞服左旋多巴片（80mg/kg），立即启动秒表记时，记录每只狗出现第一次呕吐的时间（呕吐潜伏期）和服左旋多巴后2小时内呕吐次数。用t检验比较各组间差异情况。2.对顺铂<WP=5>所致家鸽化疗呕吐模型方法的改进：方法：第一步：设立多个顺铂剂量组（20mg·kg-1、16mg·kg-1、8mg·kg-1、4mg·kg-1、3mg·kg-1），每组10只家鸽，体重450-520克。每隔24小时腹腔注射一次顺铂，注射完毕后，用10%的葡萄糖水给家鸽自由饮用以维持营养，并观察8小时内呕吐情况。第二步：腹腔注射顺铂，连续三天，以4-4-3mg·kg-1剂量进行实验。第三步：腹腔注射顺铂，连续三天，以4-3-3mg·kg-1剂量进行实验。3.连苏止呕胶囊对顺铂所致家鸽神经递质及胃肠组织病理的影响：方法：将家鸽正常饲养一周，观察记录其活动、进食、大便等情况，然后随机分为5组:空白对照组、模型对照组、阳性药盐酸恩丹西酮组（1.93mg/kg）、连苏止呕胶囊低剂量组（360mg生药/kg）、连苏止呕胶囊高剂量组（720mg生药/kg）,每组各10只。各给药组灌胃给药，容量为4ml/kg,空白对照组、模型对照组给予等量蒸馏水。连苏止呕胶囊低剂量组、连苏止呕胶囊高剂量组提前3天给药，阳性药对照组提前1天给药。模型对照组、阳性药对照组、连苏止呕胶囊低剂量组、连苏止呕胶囊高剂量组均给予顺铂，腹腔注射，第1天量为4mg/kg，第2天为3mg/kg，第3天为3mg/kg，每日一次，空白组腹腔注射等量生理盐水。各给药组给药后观察记录家鸽第1天的呕吐潜伏期、三天中每天8小时内呕吐次数。将家鸽迅速开颅,于冰上取全脑，分离脑干，同时取十二指肠上段，将一部分称重后,分别加入预冷的0.1mol/L过氯酸（内含0.3mMNa2EDTA、0.5mMNa2SO3）450μL,2ug/mlDHBA25μL,超声波匀浆，高速低温离心11000rpm/10min,取上清液20<WP=6>μl进样，应用高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ED）测定中枢脑干和外周十二指肠中单胺类神经递质五羟色胺、多巴胺的含量，各神经递质以ng/ml组织湿重表示。将十二指肠剩余部分用生理盐水洗净，用10%甲醛溶液固定，苏木精-伊红（HE）染色，制成病理切片。结果：1.结果显示：连苏止呕胶囊高、低剂量组（0.552 g生药/kg,0.276g生药/kg）和盐酸恩丹西酮组均可明显减少左旋多巴所致狗呕吐次数，延长呕吐潜伏期（P<0.01）。但是盐酸恩丹西酮组延长呕吐潜伏期、减少呕吐次数的效果明显优于连苏止呕胶囊低剂量组（P<0.01），但与高剂量组没有差异（P>0.05）。2.结果显示：家鸽腹腔注射法较翼根注射法操作简便，用药量小，适合于大规模多次注射，按4-3-3mg·kg-1剂量注射顺铂，第三天家鸽在8小时内全部出现呕吐，且没有死亡。3.结果显示：3.1连苏止呕胶囊对顺铂所致家鸽呕吐情况的影响:连苏止呕胶囊高剂量组和阳性药盐酸恩丹西酮组都能延长呕吐的潜伏期,连苏止呕胶囊高剂量组和阳性药盐酸恩丹西酮组呕吐次数第1、2天的8小时内明显低于模型组（P<0.05）,第3天各给药组呕吐次数不但没有下降反而上升。3.2连苏止呕胶囊对顺铂所致家鸽呕吐中枢脑干中五羟色胺、多巴胺含量情况的影响:阳性药对照组、连苏止呕胶囊低剂量组、连苏止呕胶囊高剂量组中5-HT的含量均明显高于模型组（P<0.05,P<0.01）,但连苏止呕胶囊低剂量组中5-HT的含量明显低于阳性药对照组（P<0.05）。连苏止呕胶囊低剂量组、连苏止呕胶囊高剂量组中DA的含量均明显低于模型组（P<0.05,P<0.01），<WP=7>而阳性药组却与模型组无显著差异。3.3连苏止呕胶囊对顺铂所致家鸽呕吐十二指肠中五羟色胺、多巴胺含量情况的影响:就5-HT、DA含量来说，连苏止呕胶囊高低剂量组、阳性药组与模型组相比皆无明显的差异(P>0.05),阳性药组中的5-HT、DA含量与空白对照组相比有明显的差异(P<0.01)。阳性药组中5-HT的含量与模型组相比有明显的升高趋势，但尚未统计出差异。3.4病理结果显示：空白组绒毛及肌层平整，绒毛表面没有渗出物；模型组浆膜层波浪状，肌层内出血，绒毛表面渗出（主要是白细胞）；连苏止呕胶囊高剂量组浆膜