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目的通过对受孕小鼠连续注射海洛因,探讨了海洛因对各发育期仔鼠及母鼠体重、行为、肺组织抗氧化防御系统中SOD活力、CAT活力和MDA含量、肺组织结构及KGF、c-Fos蛋白和Bax蛋白阳性表达的影响,旨在为海洛因对动物肺发育的影响研究提供基础资料。方法对48例受孕小鼠(第8d开始)实验组每天早晚分别注射0.2ml浓度为1.0g/L、1.5g/L和2.0g/L的海洛因溶液,对照组注射等量的生理盐水直到小鼠分娩,观察测量其行为和体重变化,采用比色法检测胚胎15 d、生后1 d、生后7 d、生后15 d的仔鼠和母鼠肺中SOD、CAT活力及MDA含量的变化,应用生物显微技术观察各发育期仔鼠和母鼠肺组织结构的变化,并用免疫组织化学染色和体视学半定量方法检测各发育期仔鼠和母鼠肺中KGF、c-Fos蛋白和Bax蛋白表达的变化。结果1.海洛因影响仔鼠和母鼠的行为活动和体重及仔鼠的胚胎发育,实验组中母鼠出现兴奋跑圈、蹿起、腹泻等症状,仔鼠出现了饮奶次数减少,尖叫和扭体次数增多等症状,同时各发育期仔鼠和母鼠的体重明显低于对照组,2.0g/L海洛因组则出现了死胎和畸形胎鼠。2.海洛因影响仔鼠和母鼠肺中抗氧化酶活性,海洛因对各发育期仔鼠和母鼠肺中SOD、CAT活力有显著的抑制作用(P <0.05),且抑制作用随海洛因浓度的增大而加大,但MDA含量则显著增加(P <0.05),海洛因浓度越大仔鼠和母鼠肺中MDA的含量就越高。3.海洛因影响仔鼠和母鼠肺组织结构,1.5g/L和2.0g/L海洛因组各发育期仔鼠和母鼠肺泡直径和肺泡隔厚度与对照组相比显著增加(P <0.05),1.0g/L海洛因组变化不明显(P >0.05)。4.海洛因影响仔鼠和母鼠肺中相关活性物质的表达,1.5g/L和2.0g/L海洛因组各发育期仔鼠和母鼠肺中KGF、c-Fos蛋白和Bax蛋白的阳性表达与对照组相比显著增强(P <0.01或P <0.05),1.0g/L海洛因组变化不明显(P >0.05),且随海洛因浓度的增强阳性表达增大。但随着发育进行,海洛因组仔鼠和母鼠肺中KGF、c-Fos蛋白和Bax蛋白的阳性表达减弱。结论1.海洛因对仔鼠和母鼠的行为、体重和胚胎发育的影响具有长时程效应。2.海洛因对各发育期仔鼠和母鼠肺组织中SOD活力、CAT活力有损伤作用,使发育中仔鼠及母鼠肺中脂质过氧化水平升高,导致了海洛因对肺组织的损伤。3.海洛因对各发育期仔鼠和母鼠的肺组织结构都有不同程度的损伤作用,且海洛因浓度越大对肺的损伤越显著。4.海洛因影响各发育期仔鼠和母鼠肺组织中KGF、c-Fos蛋白和Bax蛋白的阳性表达,引起肺组织细胞凋亡加剧,但随着发育持续这种影响减弱。5.海洛因对各发育期仔鼠和母鼠的肺都有不同程度的损伤作用,这可能与肺组织中SOD、CAT活力的下降和MDA含量的升高有关,同时也可能与KGF、c-Fos蛋白和Bax蛋白表达的增强有关。