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工作记忆是一个动态编码信息并在短时间内主动再现的过程。前额叶皮层区域支配的认知功能的核心是工作记忆。大量研究表明:人和动物前额叶皮质区域受损均表现出了不同程度的行为变化,主要包括工作记忆、注意力和行为抑制等功能受损伤。工作记忆受到各种因素影响,例如:炎症、氧化性自由基等。当工作记忆受损,工作记忆指导的即将表现出来的行为能力则被破坏。内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)是革兰氏阴性菌细胞壁主要成分,感染机体后具有促炎症效应。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)是谷胱甘肽的前体,做为一种小分子物质,能够自由通过细胞膜进入细胞质内。在神经退行性疾病中,例如:阿尔茨海默症、帕金森病、精神分裂症等,NAC均具有较理想的抗炎和抗氧化作用。在低糖低氧条件下,NAC能够减少氧化应激,阻止空间工作记忆受损,从而改善学习和记忆能力。同时,NAC能够保护神经元突触活性,具有神经保护作用。本研究通过NAC预处理探讨了内毒素诱发神经炎症导致工作记忆损伤的机制。目的:在急性LPS引起工作记忆损伤的条件下,研究NAC预处理对于工作记忆损伤的影响及分子机制。方法:实验动物为雄性C57BL/6小鼠(8～10周龄)随机分组:(1)Vehicle组;(2)Vehicle + LPS 组;(3)NAC + LPS 组;(4)NAC 组。延迟 T 迷宫训练前,小鼠先控食(2.5g每只每天)一周,使其体重达到原始体重的大约85%;与此同时采用腹腔注射NAC(100mg/kg)。一周后开始延迟T迷宫交替任务训练,直到在延迟T迷宫中交替任务中选择的正确率持续3天达到80%后开始检测;这一过程中继续控食和腹腔注射NAC(100mg/kg),维持一周。延迟T迷宫交替任务检测前4小时采用腹腔注射LPS(0.5mg/kg)。结果:(1)急性LPS处理小鼠,引起小鼠在延迟T迷宫交替任务中工作记忆损伤,NAC处理能够阻止LPS引起小鼠工作记忆损伤。(2)LPS能够下调小鼠内侧前额叶部位的小窝蛋白-1和突触素蛋白的表达,NAC能够逆转小窝蛋白-1和突触素蛋白下降的趋势,从而阻止LPS引起小鼠在延迟T迷宫交替任务中的工作记忆损伤。结论:急性LPS引起小鼠工作记忆损伤,并且伴随着小窝蛋白-1和突触素的表达量下调;NAC预处理显著抑制了 LPS引起的小窝蛋白-1和突触素的减少的趋势,且改善了工作记忆损伤。