结直肠癌CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9表达与淋巴转移的关系

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结直肠癌是严重威胁人类健康和生命的常见恶性肿瘤。近年来,我国结直肠癌的发病率不断攀升。肿瘤的侵袭与转移是导致结直肠癌患者死亡的主要原因。因此对结直肠癌淋巴结转移的分子机制进行深入研究具有重要的现实意义。此课题选取与淋巴归巢有关的受体及其相关因子CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9进行研究,对比分析其与结直肠癌临床病理参数之间的关系,判断分析这些因子与结直肠癌淋巴转移的关系,以期为临床预测结直肠癌转移及综合治疗提供理论指导。本实验应用免疫组化学(immunohistochemistry, IHC)P-V两步法检测104例结直肠癌,51正常大肠粘膜组织、34例转移灶癌组织中的CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9的表达情况。应用流式细胞术(Flow Cytometry, FCM)定量检测45例结直肠癌组织和17例正常大肠粘膜组织中CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9的含量。运用统计软件SPSS17.0对数据进行统计学分析。以P≤0.05为差异在统计学上有意义,P≤0.01为差异在统计学上有显著性意义。通过本实验得到以下结果:1免疫组化法:应用P-V两步法检测结直肠癌组织、转移灶肿瘤组织和大肠正常粘膜组织中CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9的表达,三组相比以上指标均有显著性差异(P<0.01)。在结直肠癌组织中,CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9表达均与淋巴结转移有关(P<0.05),而与性别、年龄、部位和病理分级无关(P>0.05)。2流式细胞术:检测CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9蛋白在结直肠癌组织和大表达量(FI值)分别为1.76±0.12、1.95±0.16、2.06±0.14、2.15±0.18;在肠正常粘膜组织中表达量(FI值)分别为1.00±0.17、1.00±0.14、1.00±0.16、1.02±0.17,两组相比以上指标均有显著性差异(P<0.01)。在结直肠癌组织中,L-选择素、CD44v6、 MMP9蛋白表达与淋巴结转移有关(P<0.01),而与性别、年龄、部位和病理分级无关(P>0.05)。5CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9在结直肠癌中的相关性在结直肠癌中CCR7和L-选择素、CCR7和MMP9、L-选择素和CD44v6、CD44v6和MMP9及L-选择素和MMP9以上两者的表达均呈正相关(P<0.05)。通过实验得出以下结论:1CCR7蛋白、L-选择素蛋白、CD44v6蛋白、MMP9蛋白在结直肠癌组织的高表达可能与结直肠癌的发生有关。2CCR7蛋白、L-选择素蛋白、CD44v6蛋白、MMP9蛋白在结直肠癌淋巴结转移灶中的表达阳性率均高于结直肠癌组织;且CCR7蛋白、L-选择素蛋白、CD44v6蛋白、MMP9的表达有淋巴结转移组中的表达水平均高于无淋巴转移组;提示CCR7蛋白、L-选择素蛋白、CD44v6蛋白、MMP9的高表达可能参与了结直肠癌的淋巴结转移。3在结直肠癌组织中CCR7表达与L-选择素表达呈正相关,L-选择素与CD44v6表达呈正相关,三者均为淋巴归巢的关键因子,但结直肠癌的淋巴转移是否模拟了淋巴归巢的过程,还需我们进一步的研究证实。同时MMP9在结直肠癌中的表达与CCR7、CD44v6、L-选择素的表达呈正相关,MMP9协同以上因子参与了结直肠癌的淋巴转移。
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