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目的：观察醒脑开窍针刺法延长脑梗死溶栓时间窗的效应；探讨醒脑开窍针刺法对缺血再灌注损伤的脑保护作用的可能机制。方法：将SD大鼠分为假手术组、模型组、溶栓组、针刺+溶栓组(针刺组)、药物+溶栓组(对照组),以自体血栓栓塞法制作局灶性脑缺血大鼠模型,rt-PA为溶栓手段,以“醒脑开窍”针刺法为干预手段,观察针刺干预对大鼠神经行为学评分、脑梗死容积百分比、脑含水量、脑出血量以及血脑屏障通透性的影响；在此基础上,同时运用Real-time PCR和Western blot方法分别检测各组大鼠皮层中炎性因子TNF-α、 IL-1β、ICAM-1的mRNA及蛋白表达情况；并运用明胶酶谱法检测MMP-2、MMP-9活性变化,最后运用Western blot方法检测紧密连接相关蛋白ZO-1、occludin的表达,以探讨针刺调控基质金属蛋白酶网络的作用机制。结果：1、针刺延长脑梗死溶栓时间窗的效应研究溶栓治疗后脑梗死大鼠神经行为学评分、脑含水量、脑出血量以及血脑屏障通透性随着溶栓时间的延长而增加(P<0.05)；溶栓治疗后脑梗死容积百分比与治疗前相比并无明显变化(P>0.05)；针刺以及抑制剂干预均能降低神经行为学评分,减少脑梗死体积、脑含水量以及脑出血量,稳定血脑屏障通透性(P<0.05)；相比抑制剂,针刺在降低神经行为学评分、减少脑出血量以及稳定血脑屏障通透性上更具优势(P<0.05)；在减少脑梗死体积以及脑含水量上两者无统计学差异(P>0.05)。2、针刺延长脑梗死溶栓时间窗的机制研究(1)炎性因子的mRNA及蛋白表达：溶栓治疗后脑梗死大鼠TNF-α、IL-1β以及ICAM-1的mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05)；针刺和抑制剂干预均能降低这三种炎性因子的mRNA及蛋白表达(P<0.05)；相比抑制剂,针刺在降低ICAM-1的mRNA及蛋白表达上更具优势(P<0.05)；而在降低TNF-α、IL-1β的mRNA及蛋白表达上二者无统计学差异(P>0.05)。(2)基质金属蛋白酶活性：溶栓前后比较MMP-2和MMP-9差异具有统计学意义(P<0.05)；针刺和抑制剂能降低溶栓后MMP-9活性,且针刺效应大于抑制剂效应(P<0.05)；针刺和抑制剂在降低MMP-2活性上与溶栓组比较差异无统计学意义(P>0.05)(3)紧密连接蛋白表达：溶栓治疗后脑梗死大鼠ZO-1和occludin的蛋白表达随着溶栓时间的延长而降低(P<0.05)；针刺和抑制剂均能提高溶栓后脑梗死大鼠ZO-1和occludin的蛋白表达(P<0.05)；相比抑制剂,针刺提高溶栓后脑梗死大鼠ZO-1和occludin的蛋白表达更为显著(P<0.05)。结论：大鼠脑缺血后溶栓治疗受到时间窗的严格限制,超过时间窗溶栓会导致神经功能损伤、血脑屏障改变以及出血性转化,且这些影响随着溶栓时间的延长而加重。醒脑开窍针刺法和MMPs广谱抑制剂强力霉素均可通过改善脑缺血再灌注大鼠神经功能损伤、减少溶栓治疗后血脑屏障通透性改变以及出血性转化来实现延长脑梗死溶栓时间窗的效应,且前者神经保护作用较后者更明显。此外,醒脑开窍针刺法较MMPs广谱抑制剂强力霉素能更显著的抑制脑缺血再灌注大鼠皮层相关炎性因子的mRNA及蛋白表达,继而抑制MMP-2、MMP-9过度激活,从而上调紧密连接相关蛋白的表达,从调控MMPs网络途径更好的保护脑组织。