不同剂量电离辐射对SKOV3裸鼠移植瘤微环境的影响及其作用机制的研究

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目的:探讨不同剂量电离辐射对人卵巢癌细胞株SKOV3裸鼠移植瘤微环境的影响及其作用机制,从而使放射治疗疗效得到提高。方法:将SKOV3卵巢癌荷瘤鼠随机分为:对照组(A组)、小剂量照射组(B组)、大剂量照射组(C组)和联合照射组(小剂量诱导+大剂量照射,D组)。B组:采用直线加速器X射线肿瘤局部照射50cGy,照射剂量率300cGy/min;C组:与小剂量照射组相同的照射条件,肿瘤局部照射600cGy; D组:相同照射条件下先照射50cGy,24小时后再照射600cGy。应用Hypoxyprobe-1TM Omni Kit检测肿瘤组织的乏氧状况,应用qRT-PCR技术检测各组肿瘤组织中的HIF1-α、P53及VEGF mRNA表达情况,应用Western blotting技术检测HIF1-α、P53及VEGF蛋白的表达。结果:组织的乏氧情况由轻到重依次为B组,A组和D组,C组。各组HIF1-α、VEGF mRNA表达均有明显差异(F=202.567,85.481P<0.05),B组HIF1-α、VEGF mRNA表达均低于A组(P<0.05),而C组三者表达高于A组(P<0.05),D组与A组相比无统计学差异(P>0.05)。Western Blotting在蛋白水平证实了这一结果。C组的P53mRNA水平与A组无明显差异(P>0.05),而在C组P53蛋白的表达量明显高于A组(P<0.05)。结论:1、小剂量辐射可以改善肿瘤微环境的乏氧状况;2、小剂量辐射改善肿瘤微环境乏氧的机制可能与电离辐射后HIF1-α、P53及VEGF表达降低有关。
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