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背景动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是危害人类健康的主要疾病之一,是心血管疾病发病和死亡的主要原因。然而,尽管目前已广泛使用他汀类药物对动脉粥样硬化进行防治,但依然有心血管风险残留存在。因此,进一步寻找能有效优化血脂、降低心血管风险的辅助治疗药物已成为抗AS治疗的策略之一。烟酸也因其具有全面而独特的调脂和升高HDL-C最有效的作用而得到了更多的关注。最近研究发现这一“老药”具有明显的抗动脉粥样硬化作用,能够显著降低冠心病的发病率和死亡率。烟酸抗动脉粥样硬化的机制目前尚未完全明确,除与其降胆固醇的多效性作用有关外,还可能与其抑制参与AS中炎症、氧化应激、细胞增殖和迁移等多种病理过程的信号转导分子和细胞因子有关。丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2（Mitogen-Activated Protein Kinases -activated protein kinase 2,MK2）是丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）通路中的重要下游信号转导分子,骨桥蛋白（osteopontin , OPN）是细胞外基质中一种重要的细胞因子,均被证明在AS发展过程中具有调节炎症因子产生、趋化巨噬细胞、促进平滑肌细胞增殖和迁移,促进脂纹形成和斑块发展等多方面的作用。烟酸对MK2和OPN表达的影响目前国内外文献均未见相关报道。目的探讨烟酸对实验性动脉粥样硬化兔动脉粥样硬化斑块形成、主动脉MK2和OPN表达的影响,为烟酸在抗AS中的应用提供进一步的依据。方法24只新西兰大白兔,随机选取16只予高脂饮食喂养,8周后随机分为两组:高脂血症组（n=8）,继续饲以高脂饲料6周;烟酸组（n=8）,在继续高脂饲料喂养的基础上,予烟酸(200mg·kg-1·d-1)治疗6周;其余8只兔予普通饲料喂养14周作为对照组。饲养前及饲养至第8周和第14周末称取动物体重和检测血脂水平。14周末处死动物,制备主动脉标本,对各组兔主动脉内膜厚度及动脉粥样硬化斑块面积进行测定,采用免疫组化法检测兔主动脉壁OPN蛋白的表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应（fluorescence quantitative polymerase chain reaction, FQ-PCR）检测各组兔主动脉壁MK2和OPN mRNA的表达。结果与正常对照组相比,高脂血症组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高,主动脉内膜和斑块面积显著增加,MK2 mRNA、OPN mRNA和蛋白表达显著增加,差异均具有统计意义（P<0.01）。与高脂血症组相比,烟酸组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇显著降低（P <0.01）,高密度脂蛋白胆固醇明显升高（P <0.01）,主动脉内膜和斑块面积显著缩小,MK2 mRNA、OPN mRNA和蛋白表达显著减少（均P <0.01）。相关性分析显示:MK2 mRNA（r=0.919,P<0.01）、OPN mRNA（r=0.888,P<0.01）和OPN蛋白（r=0.821,P<0.01）表达量与动脉粥样硬化斑块面积均呈正相关;MK2 mRNA（r=0.863,P<0.01）、OPN mRNA（r=0.874,P<0.01）和OPN蛋白（r=0.818,P<0.01）表达量与动脉内膜厚度也均呈正相关。结论烟酸具有抗动脉粥样硬化作用,其抗动脉粥样硬化作用除与其降脂作用有关外,还可能与其下调MK2和OPN的表达有关。