研究表明,S6K1已成为治疗肥胖症、??型糖尿病以及肿瘤等疾病的重要靶标之一。本论文以Kablaoui研究所发展的S6K1抑制剂为先导化合物,通过分子对接和分子动力学模拟等计算方法设计出了三种含氟S6K1抑制剂（D1-D3）,并进行了合成。最后,经生物活性测试,D1-D3均表现出较好的S6K1抑制活性,此次计算研究结果对新型S6K1抑制剂的设计具有指导意义。通过将化合物Comp.1-5分别与S6K1的对接发现,配体周围的关键残基主要为铰链区的Leu97、Ala121、Met225、Leu175和Glu173,疏水口袋区的Val105和Leu172,以及溶剂暴露区的Glu222,其中这些残基与抑制剂形成的氢键作用和疏水作用是Comp.1-5具有抑制活性的关键因素。接着对抑制剂Comp.5进行的MM/GBSA结合自由能(ΔG_bind)研究表明范德华作用能(ΔG_VDW)对ΔG_bind的贡献最大(-54.6050 kcal·mol^-1);通过自由能分解证明了对抑制剂活性具有重要影响的残基为Leu97、Val105、Ala121、Leu172、Glu173、Leu175、Glu222和Met225,这些结论和分子对接结果相一致。通过缩合反应和Suzuki偶联反应等操作对D1-D3进行了合成,随后又进行了生物活性测试,测试数据展示D1抑制S6K1的IC₅₀值为56.7nmol?L^-1,D2抑制S6K1的IC₅₀值为15.9nmol?L^-1,D3抑制S6K1的IC₅₀值为179nmol?L^-1,表现出了较好的抑制活性。由于D1-D3都具有手性中心,我们对D1-D3进行了手性拆分探究,通过成盐、酸解与重结晶等操作实现了一种光学纯6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸的克级制备,该方法具有原料廉价易得,成盐条件温和,合成工艺简单,成本低等优点。