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目的：阐明基因敲除白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)抑制压力后负荷增加诱导的病理性心肌肥大,保护心脏功能,减缓向心力衰竭的病程转化；探索IL-6诱导病理性心肌肥大的相关分子机制。方法与结果：通过对成年C57BL/6J (wild type, WT)小鼠及与其年龄和体重相吻合的IL-6基因敲除(IL-6 knock out, IL-6 KO)小鼠实施经胸主动脉缩窄术(transverse aortic constriction, TAC),建立压力后负荷增加诱导的心肌肥大模型,超声心动图及血流动力学检测显示基因敲除IL-6显著抑制压力后负荷增加诱导的心肌肥大,保护心脏收缩和舒张功能,减轻心肌纤维化及心肌细胞凋亡。同时,TAC诱导的细胞转导和转录激活因3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)及钙离子／钙调素依赖性蛋白激酶II (Ca2+/calmodulin-dependent protein, CaMKII)活性在IL-6 KO小鼠中被显著抑制。体外实验进一步证实基因敲除IL-6显著抑制不同促心肌肥大药物诱导的成年小鼠原代心肌细胞及H9c2细胞肥大。另一方面,通过基因过表达及药物抑制的方法阐明CaMKII调控IL-6诱导的STAT3活性。结论：基因敲除IL-6显著抑制压力后负荷增加引起的心肌肥大,减缓心室重构和心功能不全,表明IL-6在压力后负荷诱导的病理性心肌肥大中的重要作用。值得注意的是阐明CaMKII是IL-6诱导的心肌肥大的重要调控因子,调控IL-6诱导的STAT3活性。这些发现可能为减少系统性高血压病人的心肌肥大以及心功能不全提供潜在的治疗方案。