【摘 要】
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目的:本研究以“蛋白级联假说”为理论基础,旨在探讨体外实验中莱菔硫烷（SFN）在稳定转染APP基因的N2a细胞氧化应激损伤中的保护作用及其可能的作用机制。方法:利用稳定转染APP基因的N2a细胞,制造AD体外细胞模型。通过CCK-8法检测不同浓度SFN处理N2a/APP细胞24h的相对存活率,确定给药剂量。前期实验分为五组:正常对照组（N2a/WT）、AD模型组（N2a/APP）、SFN 低剂量（
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目的:本研究以“蛋白级联假说”为理论基础,旨在探讨体外实验中莱菔硫烷（SFN）在稳定转染APP基因的N2a细胞氧化应激损伤中的保护作用及其可能的作用机制。方法:利用稳定转染APP基因的N2a细胞,制造AD体外细胞模型。通过CCK-8法检测不同浓度SFN处理N2a/APP细胞24h的相对存活率,确定给药剂量。前期实验分为五组:正常对照组（N2a/WT）、AD模型组（N2a/APP）、SFN 低剂量（3.75 μM）、中剂量（7.5 μM）、高剂量组（15 μM）;后续实验分为四组:正常对照组（N2a）、AD模型组（N2a/APP）、SFN组（15 μM）、siNrf2+SFN组。酶联免疫吸附法（ELISA）测定不同分组细胞内Aβ和Trx的含量;ROS荧光探针标记测定相应活性氧（ROS）阳性率;微量法检测还原型谷胱甘肽（GSH）含量以及硫氧还蛋白还原酶（TrxR）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）、谷氨酰半光氨酸连接酶（GCL）的酶活性水平变化;RT-PCR法检测BACE1的mRNA水平变化;Western Blot测定Nrf2的蛋白表达变化;脂质体转染法沉默Nrf2基因,Western Blot检测Nrf2沉默效率;ELISA测定Aβ的蛋白浓度改变;ROS荧光探针标记检测相应活性氧H2O2、NO水平的改变。结果:（1）在一定浓度范围内,SFN对N2a/APP细胞具有保护作用,但当SFN浓度大于17.486μmol/L时,对N2a/APP细胞生长具有明显的抑制作用,且呈量效关系,即SFN的IC50为17.486μmol/L。（2）与正常对照组比较,模型组细胞内的Aβ蛋白含量、ROS的阳性率、BACE1的mRNA水平显著升高;Trx、GSH蛋白含量显著降低;TrxR、GSH-Px、GSTs、GCL的酶活性水平显著下降;Nrf2的蛋白表达水平无显著性差异。（3）与模型组比较,SFN处理组细胞内的Aβ蛋白含量、ROS的阳性率、BACE1的mRNA 水平显著下降;Trx、GSH的蛋白含量有不同程度的增加;TrxR、GSH-Px、GSTs、GCL的酶活性水平显著上升;Nrf2的蛋白表达水平明显上调;且不同剂量组均有疗效,其中以高剂量组效果最为显著。（4）与SFN组比较,siNrf2+SFN处理组细胞内Aβ蛋白含量、ROS的阳性率明显增加。结论:1.SFN对AD模型细胞有保护作用,能够降低BACE1的水平,抑制Aβ的生成。2.SFN能够增加抗氧化蛋白Trx和GSH的表达,提高相关抗氧化酶的活性,有效清除AD模型细胞内的ROS聚集,缓解AD模型细胞的氧化损伤。3.SFN能够显著上调Nrf2的蛋白表达。4.SFN对Aβ的抑制作用以及对AD的抗氧化损伤及神经保护作用部分是通过激活Nrf2/ARE通路途径实现的。
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目的:本课题基于痛风性关节炎（GA）本实验室前期研究的基础之上,选取乳酸、氨基酸等进行药效学研究,进而引入在炎性反应中发挥作用的TLRs受体和相关通路TLR2/4-NF-κB,进行穿山龙总皂苷的干预研究。以期阐明穿山龙总皂苷治疗GA的机制,为开发出安全有效且机理明确的治疗GA的单味中药提供依据。方法:1.连续5天膝关节注射MSU诱导痛风性关节炎大鼠模型,将其分为正常组、模型组、穿山龙总皂苷高、中、
1991年6月,作为中国工会会计学会的会刊,《中国工会财会》杂志经国家新闻出版署批准正式创刊。在全国人民喜迎中国共产党100周年华诞前夕,各级工会和广大工会财务工作者迎来了《中国工会财会》杂志创刊30周年。30年风雨历程,奋进有你,一路同行。30年来,《中国工会财会》杂志始终坚持党的全面领导,把讲政治放在首位,始终坚持正确的政治方向、舆论导向、价值取向,注重突出杂志的政治性、政策性、专业性和
射干麻黄汤记载于东汉张仲景的《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治》篇第七,由射干、麻黄、细辛、生姜、紫菀、款冬花、半夏、大枣、五味子九味中药组成,有宣肺散寒、化饮止咳之功效,用于痰饮郁结,气逆咳喘之证,原方及其加减方在现代临床中广泛应用,且收载于多版方剂学教材中。本课题以中医理论为指导,经查阅大量文献,并结合药物的实际应用,以及中药新药技术要求,将该方研制成颗粒剂,研究其制备工艺、质量标准、稳定
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[前言]:多囊卵巢综合征是（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种严重危及育龄期妇女心身健康、生殖发育、生存质量的重大疾病。目前尚无最佳治疗方案,临床医生多采用西药治疗,但西药有副作用或生殖技术成功率低,所以在医疗行业正在寻找一种更加安全有效的药物治疗PCOS。由吴效科团队首次发现黄连素具有促进排卵,提高受孕率和活产率的疗效,可通过解除卵巢胰岛素抵抗来促进排卵,进而降
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