99mTc-EC-MN肿瘤乏氧显像的临床和基础实验研究

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第一部分99mTc-EC-MN SPECT显像预测鼻咽癌乏氧的临床初步研究目的:研究一种新型乏氧显像剂99mTc-EC-MN(锝99-双半胱氨酸-甲硝唑)SPECT显像在鼻咽癌患者中进行乏氧显像的可行性和安全性;初步探讨99mTc-EC-MN SPECT乏氧显像的临床价值:所得参数T/N(肿瘤放射性计数/正常组织放射性计数)与患者的年龄、性别、T分期、临床分期之间的关联;通过分析T/N值与疾病的近期疗效,远期疗效之间的相关性,探索99mTc-EC-MN SPECT在预测疾病预后中的价值。材料与方法:在放疗前对15例鼻咽癌初治患者进行99mTc-EC-MN SPECT显像,通过划感兴趣区技术测定鼻咽原发病灶T/N值。放疗后3-4周对接受乏氧显像的患者进行MRI扫描,按照WHO标准评价近期疗效,并对患者进行长期随访,末次随访时间为2008年5月。应用SPSS13.0软件计算其局控率、无转移生存率和总生存率。结果:所有进行99mTc-EC-MN SPECT乏氧显像的鼻咽癌患者均未出现任何不良反应;注射99mTc-EC-MN后3小时的SPECT显像示鼻咽原发病灶的T/N值为0.91–3.51(平均值2.14);99mTc-EC-MN SPECT显示其T/N值与患者年龄,性别,临床分期,T分期间均无明显关联;放疗后15例病人中有8例为CR,7例为PR;其3年总生存率、局部控制率和无远地转移率分别为53.3%,79.0%和86.2%。T/N值≤2.14和> 2.14组的治疗反应率、总生存率、局部控制率和无远地转移率均无差异。结论:99mTc-EC-MN SPECT显像能安全地用于进行鼻咽癌乏氧的检测。肿瘤之间不同的T/N值提示鼻咽癌原发灶均存在不同程度的乏氧现象。但是其临床应用价值仍不能肯定。第二部分Lewis肺癌乏氧核素显像和VEGF表达相关性的实验研究目的:初步探讨用99mTc-EC-MN对Lewis肺癌行SPECT显像,所得参数T/M(肿瘤放射性计数与对侧放射性计数比值)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平之间的相关性。方法:用99mTc标记EC-MN;制备12个Lewis肺癌昆明小鼠模型,采用乏氧显像剂99mTc-EC-MN对其进行SPECT显像,通过划感兴趣区技术计算肿瘤与对侧肌肉放射性计数比值(T/M值)。显像结束后即刻颈动脉放血处死小鼠,取出肿瘤瘤体,用免疫组化方法测定肿瘤组织的VEGF的表达水平。结果:12个荷Lewis肺癌小鼠在注射显像剂99mTc-EC-MN后3小时的SPECT显像示T/M值为1.42–2.06(均数为1.78±0.22);VEGF的表达0.25%–2.05%(中位数为1.1% ); Lewis肺癌的T/M值与VEGF的表达见呈直线相关关系(t=2.557,P=0.0285)。结论:99mTc-EC-MN的SPECT乏氧显像的T/M值与VEGF的表达水平之间存在一定的相关性。
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