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目的 肺癌的治疗目前仍在探索更有效的手段，基因治疗正在逐步为越来越多的临床医生所接受，反义基因技术是基因治疗的重要方法之一。肿瘤的生长依赖于血管的生成，血管内皮生长因子(VEGF)在血管生成过程中起主导作用。本实验通过研究VEGF反义cDNA对非小细胞肺癌裸鼠皮下移植瘤模型VEGF及其受体表达的影响，探讨VEGF自分泌和旁分泌作用途径与肿瘤生长的关系，为开展应用VEGF反义cDNA作为肺癌抗血管生成的基因治疗手段积累资料。 方法 本实验应用Balb-c裸鼠，体重18-22g，随机分为4个试验组，每组10只，建立裸鼠非小细胞肺癌细胞系calu-6皮下移植瘤模型。A组：对照组，不接受任何治疗；B组：空载体质粒治疗组；C组：卡铂治疗组；D组：VEGF反义cDNA治疗组。定期测量肿瘤体积和裸鼠体重变化。所有各组均在10周时处死，免疫组化染色检测VEGF、VEGF受体、PCNA和CD31表达情况，用原位分子杂交方法检测VEGFmRNA的表达。应用电镜观察肿瘤细胞超微结构的变化。 结果 VEGF反义cDNA治疗组VEGFmRNA、VEGF蛋白、flt-1、flk-1、CD-31和PCNA的表达均低于其它3组(P＜0.001)。VEGF反义cDNA治疗组的肿瘤体积小于其它3组(P＜0.001)。VEGFmRNA的表达与VEGF蛋白的表达呈正相关(P=0.01)。VEGF蛋白表达与flt-1、flk-1和肿瘤的体积呈正相关(P=0.01)。 结论 1．VEGF反义cDNA能够有效下调肿瘤细胞和血管内皮细胞VEGF受体的表达，减少血管的生成，使肿瘤的生长受到抑制。动物实验结果表明它是一种有效的肺癌抗血管生成基因治疗手段。 2．VEGF通过自分泌和旁分泌两种作用机制促进肿瘤生长。 3．VEGF的表达影响其受体的表达。天津医科大学硕士研究生论文4.肿瘤组织微血管密度(MVD)、VEGF和其受体表达的检测可作为评价患者预后的指标。5.VEGF反义。DNA治疗与化疗相比较无明显毒副作用