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目的：建立大鼠肝部分切除及部分肝移植动物模型，观察大鼠40％肝切除组与60％肝移植组术后肝再生的差异性；在建立稳定的大鼠肝部分切除及部分肝移植模型的基础上，术后腹腔注射重组人肝再生增强因子(Recombinate human augmenter of liver regeneration，rhALR)治疗，通过对术后不同观察时点大鼠常规肝功能、肝细胞增殖细胞核抗原标记指数(proliferating cell nuclear antigen labeling index，PCNA LI)，肝细胞增殖指数(Proliferation Index，PI)，凋亡指数(Apoptotic Index，AI)的比较，初步观察rhALR对术后肝细胞再生的作用；进一步研究应用rhALR与肝组织中IL-6mRNA、细胞周期蛋白Cyclin D1mRNA的表达及肝脏NK细胞杀伤活性变化的关系，探究rhALR在大鼠肝部分切除及部分肝移植术后促进肝再生的作用机制。方法：1、建立动物模型：切除肝左叶和双尾叶，建立Wistar大鼠40％肝部分切除模型；采用改良“二袖套法”法建立Wistar-Wistar大鼠原位60％肝赃移植模型。2、实验分组：肝部分切除及部分肝移植术后分别分为实验组和对照组。实验组术后经腹腔给予rhALR，40ug／kg，2次／d；对照组术后经腹腔注射相同体积的注射盐水，2次／d。即A组：肝部分切除术后rhALR治疗组，B组：肝部分切除术后注射用水对照组。C组：部分肝移植术后rhALR治疗组，D组：部分肝移植术后注射用水对照组。3、检测项目及方法：各组分别在术后第1、2、3、5、7d随机挑取5只大鼠处死，采血检测血清谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)，免疫组织化学法检测肝细胞PCNA LI的变化，流式细胞仪检测肝细胞AI和肝细胞PI的变化。实时荧光定量RT-PCR检测肝组织IL-6 mRNA，Cyclin—D1 mRNA的表达量。MTT比色法检测肝脏自然杀伤细胞(Natural killer cells，NK cells)杀伤活性的变化。4、所有数据以均数±标准差(mean±SD)表示，应用SPSS 13.0统计软件，各观察时点组间比较采用单因素方差分析中最小显著差值法(LSD)，P＜0.05设为差异具有显著性意义。结果①通过大量的手术操作训练，成功建立起稳定的大鼠肝部分切除及部分肝移植实验模型。A、B组间手术时间、术中出血量相比较无明显差异；C、D组间手术时间、术中出血量、供肝冷保存时间、受体无肝期时间相比较无明显差异。②血清ALT检测：A、B组间相比较，术后第1d A组血清ALT显著低于B组，其余时点比较无显著性差异。C、D组间相比较，术后第1，2d C组血清ALT显著低于D组，其余时点比较无显著性差异。两个对照组之间比较，D组术后第1、2d的血清ALT均显著高于B组。③血清ALB测定：A、B组间相比较，术后第7d A组血清ALB显著高于B组，其余时点比较无显著性差异，C、D组间相比较，术后第5，7d C组血清ALB显著高于D组，其余时点比较无显著性差异。两个对照组之间比较，D组术后各时点的血清ALB均显著低于B组。④肝细胞PCNA LI的变化：四组中PCNA LI的高峰均在术后第2 d。肝切除组中，A组术后第1，2，3，5d的PCNA LI均明显高于B组同一时点的PCNA LI(P＜0.05)；肝移植组中C组术后第1，2，3，5d的PCNA LI均明显高于D组同一时点的PCNA LI(P＜0.05)，当术后第7d时，各组的PCNA LI都降到较低的水平，且组间比较无显著性差异。两对照组的PCNA LI进行比较，D组术后第1d的PCNA LI明显低于同时点B组的PCNA LI(P＜0.05)，而其他观察时点的PCNA LI则无显著性差异。⑤肝细胞AI的变化：各组肝细胞AI高峰均在术后第2d，A组术后第2d的肝细胞AI明显低于B组同一时点的肝细胞AI(P＜0.05)，C组术后第2d的肝细胞AI明显低于D组同一时点的肝细胞AI(P＜0.05)，而其余观察时点组间的肝细胞AI则无显著性差异。两对照组的肝细胞AI进行比较，结果发现D组术后第1、2、3、5d的肝细胞AI均明显高于同时点B组的肝细胞AI(P＜0.05)，而术后第7d的肝细胞AI则无显著性差异。⑥肝细胞PI的变化：A组术后第2、3 d的肝细胞PI明显高于B组同一时点的PI(P＜0.05)，C组术后第2d的PI明显高于D组同一时点的PI(P＜0.05)，其余观察时点的PI则无显著性差异。两对照组的PI进行比较，结果发现D组术后第1d的PI明显低于同时点B组的PI(P＜0.05)，第2d无显著性差异，术后第3d的PI却是D组明显高于B组，其余观察时点的PI均无显著性差异。⑦肝组织IL-6 mRNA表达的变化：各组IL-6mRNA表达的高峰均出现在术后第1天，其后随着时间的推移，表达量逐渐降低。A组与B组在各相同观察时点间比较均无显著性差异，C组与D组在各相同观察时点间比较也均无显著性差异(P＞0.05)，两个对照组间比较，D组术后第1d的IL—6 mRNA表达明显低于B组，而其余时点之间比较无显著性差异。⑧肝组织Cyclin D1 mRNA表达的变化：A组术后第1d CyclinD1 mRNA表达明显高于B组同时点的表达。C组术后第1d CyclinD1 mRNA表达明显高于D组同时点的表达，其余各观察时点间比较均无显著性差异(P＞0.05)，两个对照组间比较，D组术后第1d CyclinD1 mRNA表达明显低于B组同时点的表达(P＜0.05)，术后第2d无差别，第3d却是D组CyclinD1 mRNA表达明显高于B组同时点的CyclinD1 mRNA表达(P＞0.05)。其后随着时间的推移，表达量逐渐降低。⑨肝组织NK细胞杀伤活性的变化：A组术后第1，3d的NK细胞杀伤活性明显低于B组相同时点的NK细胞杀伤活性，第5d则无显著性差异；C组只有术后第1d的NK细胞杀伤活性明显低于D组相同时点的NK细胞杀伤活性，第3，5d则无显著性差异；两个对照组间比较，即D组术后第1、3、5d的NK细胞杀伤活性均明显低于B组同一时点的NK细胞杀伤活性(P＜0.05)。结论①大鼠肝部分切除模型建立成功，组间实验指标比较具有可比性；大鼠部分肝移植模型稳定可靠，组间实验指标比较具有可比性。②大鼠部分肝移植术后肝细胞的再生较肝部分切除术后的肝细胞再生过程相对延迟。③肝部分切除及部分肝移植术后应用rhALR可以明显促进肝细胞的再生，降低血清ALT，起到稳定细胞膜，保护肝功能的作用。④部分肝移植术后肝再生较肝部分切除术后肝再生延迟现象的发生可能与部分肝移植术后肝脏IL-6mRNA，Cyclin D1mRNA的表达量较肝部分切除术后降低，及部分肝移植术后肝脏NK细胞活性较肝部分切除术后增高有关。⑤rhALR促进大鼠肝部分切除及部分肝移植术后的肝再生可能并不是通过上调启动阶段重要因子IL-6 mRNA的表达而发挥作用；而是通过上调增殖阶段重要因子CyclinD1mRNA的表达而发挥作用。⑥rhALR还通过抑制肝组织NK细胞的杀伤活性而发挥其促肝细胞增殖的作用。