背景：细菌脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）与啮齿动物的多种不良妊娠结局有关，包括胎儿死亡、宫内生长发育迟缓、神经管畸形（neural tube defects，NTDs）和早产。目前的研究已经证明褪黑素（melatonin，MT）可以预防LPS诱导的胎儿死亡、宫内生长发育迟缓和早产。　　目的：研究孕期补充褪黑素对细菌脂多糖诱发的神经管畸形的影响。　　材料和方法：为探讨MT对LPS诱发孕鼠神经管畸形的影响，62只孕鼠在受孕第0天（GD0）随机分为4组：对照组(16只)，单纯MT组(16只)，LPS组（15只）和LPS+MT组(16只)。LPS组和LPS+MT组孕鼠均于GD8至GD12每天经腹腔注射给予25μg/kg的LPS，MT组和LPS+MT组孕鼠均于GD6至GD12每天经灌胃方式给予50mg/kg的MT，对照组经灌胃和腹腔注射给予等容量的生理盐水。GD18剖杀所有孕鼠，记录吸收胎、活胎、死胎、畸形胎数，检测活胎仔身长、体重、胎盘重，评价活胎骨骼发育情况；为探讨MT对LPS造成的叶酸转运的影响，将48只孕鼠随机分为4组，每组12只，LPS组和LPS+MT组孕鼠均于GD8至GD12每天经腹腔注射25μg/kg的LPS， MT组和LPS+MT组孕鼠均于GD6至GD12每天灌胃给予50mg/kg的MT。末次LPS处理后12h剖杀所有孕鼠，取母鼠血清和胚胎，并采用电化学免疫发光法检测母血和胚胎叶酸水平；为探讨MT对胎盘叶酸转运体基因和炎性细胞因子基因表达的影响，所有孕鼠均随机分为4组，每组12只：LPS组和LPS+MT组孕鼠均于GD10经腹腔注射给予25μg/kg的LPS，MT组和LPS+MT组孕鼠从GD8至GD10每天灌胃给予50mg/kg的MT，LPS处理后2h剖杀半数孕鼠，取母体血清和胎盘，检测胎盘促炎细胞因子和趋化因子基因表达水平。LPS处理后12h剖杀余下孕鼠，检测胎盘叶酸受体和质子偶联叶酸转运体基因表达水平。　　结果：LPS处理可导致66.67％（10/15）的孕鼠其子代发生神经管畸形，27.50％的胎鼠发生神经管畸形，在补充褪黑素以后， LPS组窝畸形率降低至43.75%(7/16)，胎鼠畸形发生率下降到13.75%；LPS可引起胎鼠宫内死亡、胎鼠胸骨畸形、肋骨畸形和枕骨骨化不全。上述结果提示，母鼠致畸敏感期暴露低剂量LPS可诱发胎鼠NTDs、胎鼠宫内生长受限和骨骼发育异常。进一步研究发现：LPS处理后，胎盘叶酸转运泵－质子偶联叶酸转运体（Pcft）水平显著下调，且发现LPS处理组胎鼠叶酸水平显著低于对照组，补充MT后可显著上调Pcft和叶酸水平；LPS处理后，胎盘Tnf-α、Il-6、Il-1β等炎性细胞因子和Mcp-1、Mip-2、Kc趋化因子基因表达水平显著高于对照组，LPS+MT组炎性细胞因子和趋化因子基因表达水平明显低于LPS组。表明母鼠孕期补充MT显著减轻LPS引起的母体和胎盘炎症、上调Pcft的基因表达，减轻LPS引起的胎盘叶酸转运障碍，此外，MT处理可明显预防LPS诱发的NTDs。　　结论：母鼠孕期给予MT可通过抑制胎盘炎症并减轻胎盘叶酸转运障碍，继而预防LPS诱发的NTDs。