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目的:研究熊果酸（Ursolic Acid,UA）对人乳腺癌SK-BR-3细胞增殖和凋亡的影响,结合人体乳腺癌组织凋亡相关蛋白表达检测,探讨其作用机制,为UA的临床应用提供实验依据。方法:采用四氮唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）比色法观察UA对SK-BR-3细胞增殖的影响;光镜、Hoechst 33258荧光染色及电子显微镜观察经UA处理后SK-BR-3细胞的形态变化;DNA琼脂糖凝胶电泳观察UA作用后SK-BR-3细胞凋亡的生化特征;流式细胞仪检测UA对SK-BR-3细胞周期和凋亡率的影响。应用用免疫组织化学技术检测ER（-）、HER2（+）的人体乳腺癌组织中凋亡相关蛋白COX-2、Bax、Bcl-2蛋白的表达情况。RT-PCR技术进一步检测UA作用下SK-BR-3细胞中COX-2、Bax、Bcl-2 mRNA的表达变化。结果:UA对SK-BR-3细胞的增殖具有显著抑制作用（P＜0.05）,并呈时间和剂量依赖趋势,UA作用于SK-BR-3细胞24h、48h、72h的IC50（50%inhibitory concentration,半数抑制浓度）分别为)60μmol/l、31.54μmol/l、24.16μmol/l;经UA处理后的SK-BR-3细胞可呈现典型的细胞凋亡形态学改变:胞核皱缩,染色质浓集;DNA琼脂糖凝胶电泳显示凋亡特征性梯状条带;流式细胞仪检测结果显示10-30μmol/L的UA作用48h使SK-BR-3细胞阻滞在G0/G1期（P＜0.05）;UA作用48 h后能使乳腺癌SK-BR-3细胞中COX-2、Bcl-2 mRNA表达明显减少（P＜0.05）,使Bcl-2/Bax比值减小（P＜0.05）,而对Bax mRNA的表达未见明显影响;COX-2、Bcl-2、Bax蛋白在ER（-）,HER2（+）的乳腺癌组织中的表达阳性率分别为86.67%（26/30）,63.33%（19/30）,56.67%（17/30）,COX-2与Bax表达呈明显负相关（r=-0.37864,P＜0.05）,与Bcl-2未见明显相关性。结论:UA可抑制SK-BR-3细胞增殖和诱导细胞凋亡,并呈时间和剂量依赖趋势;该作用可能与UA抑制COX-2、Bcl-2 mRNA表达,使Bcl-2/Bax减小以及阻滞细胞周期有关;ER（-）,HER2（+）的人乳腺癌组织中COX-2中阳性表达率较高,COX-2与Bax表达呈明显负相关,与Bcl-2表达未见明显相关性。