【摘 要】
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背景:乳腺癌是指发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,是女性最常见的恶性肿瘤之一,在因恶性肿瘤死亡的女性中,乳腺癌的死亡率位居第二。由于乳腺癌存在高度异质性,不同分子亚型的乳腺癌患者预后情况也不尽相同。根据免疫组化法和/或基因表达谱,乳腺癌可以分为Luminal型、HER-2阳性和三阴型。其中三阴型乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)缺乏有效的靶向治疗,预后较差。
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背景:乳腺癌是指发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,是女性最常见的恶性肿瘤之一,在因恶性肿瘤死亡的女性中,乳腺癌的死亡率位居第二。由于乳腺癌存在高度异质性,不同分子亚型的乳腺癌患者预后情况也不尽相同。根据免疫组化法和/或基因表达谱,乳腺癌可以分为Luminal型、HER-2阳性和三阴型。其中三阴型乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)缺乏有效的靶向治疗,预后较差。因此,探索TNBC发生发展的具体机制,改善TNBC患者的预后至关重要。IQGAP2是IQGAPs家族成员之一,其表达的缺失对肝细胞肝癌、胃癌、卵巢癌以及前列腺癌的发生发展均起到一定的促进作用。目前,关于IQGAP2在乳腺癌中的表达情况以及功能尚未见报道。目的:探讨IQGAP2在乳腺癌中的表达情况以及沉默IQGAP2对三阴型乳腺癌细胞体外增殖、迁移以及侵袭的影响。方法:1.使用UALCAN数据库分析IQGAP2在正常乳腺组织以及不同分子亚型乳腺癌中的表达情况。2.使用三阴型乳腺癌细胞系SUM159,转染靶向IQGAP2基因的si RNA(si IQGAP2),使用q RT-PCR以及western blot检测干扰效率。3.在三阴型乳腺癌细胞株SUM159中通过细胞活力实验观察干扰IQGAP2的表达对三阴型乳腺癌细胞细胞活力的影响。4.在三阴型乳腺癌细胞株SUM159中通过细胞迁移和侵袭实验观察干扰IQGAP2的表达对三阴型乳腺癌细胞细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:1)使用UALCAN数据库分析比较114例乳腺正常组织和1097例乳腺癌组织中IQGAP2表达水平,结果发现:乳腺癌正常组织中IQGAP2表达水平中位值是27.772,显著高于乳腺癌组织中IQGAP2表达水平中位值14.818(P<0.01)。2)根据乳腺癌的分子分型,Luminal型乳腺癌566例,HER-2过表达型乳腺癌37例,TNBC 116例,比较各组IQGAP2表达水平中位值,其中Luminal型乳腺癌中IQGAP2表达水平中位值是17.981,HER-2阳性的乳腺癌中IQGAP2表达水平中位值是14.143,均高于TNBC中IQGAP2表达水平中位值5.707(P<0.01)。3)q RT-PCR以及western blot实验结果显示转染si IQGAP2后,三阴型乳腺癌细胞SUM159中该基因的m RNA以及蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。4)在SUM159细胞中,细胞活力实验结果显示转染si IQGAP2后,细胞的活力显著增强(P<0.01)。5)在SUM159细胞中,细胞迁移和侵袭实验结果显示转染si IQGAP2后,细胞的迁移和侵袭能力均显著增强(P<0.01)。结论:IQGAP2可能参与三阴型乳腺癌生物学行为的调控,是三阴型乳腺癌患者诊断和预后的一个潜在判定标志物。
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