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葡萄胎是一种良性滋养细胞疾病,以滋养层的过度生长及胎盘绒毛水肿为特征,包括部分性葡萄胎和完全性葡萄胎。大多数病例产生的遗传学基础是父系基因的过度表达。虽然绝大部分完全性葡萄胎起源上为雄性单性生殖,即孤雄完全性葡萄胎,但近年,有学者描述了一种具有家族性、复发性特征的葡萄胎,称为家族性重复性葡萄胎,其表型同孤雄完全性葡萄胎,遗传物质则为正常的双亲来源,既有父源性又有母源性染色体组,即双亲完全性葡萄胎。家族性重复性葡萄胎是一种常染色体隐性遗传病,迄今为止,全世界仅有近20个家族被发现患有该疾病,可见其非常罕见。虽然目前其确切的发病率尚不十分清楚,但其复发率和恶变率明显高于没有家族史的患者。通过遗传学分析发现,即使家族性重复性葡萄胎存在遗传异质性,其大部分致病基因仍被定位于19q13.3-19q13.4区域。此区域富含印迹基因,包括CDKNIC, H19及NESP55等。分子学研究显示双亲完全性葡萄胎存在母系印迹缺陷。CDKNIC是一个不完全印迹基因,Fisher等发现其产物p57kip2蛋白在双亲完全性葡萄胎及孤雄完全性葡萄胎中均缺乏表达,几年之后,Kihara等研究发现其在这两种完全性葡萄胎中呈现低表达。p57kip2可能是双亲完全性葡萄胎发生的候选基因。后又有学者分析了印迹基因H19, NESP55及SGCE/PEG10。近年来,在双亲完全性葡萄胎中DNA甲基化被广泛研究,DNA甲基化转移酶(DNMT)对于DNA差异性甲基化的建立是必需的,包括DNMT1, DNMT2, DNMT3。DNMT3L属于DNMT3家族,虽然其没有甲基转移酶活性,但它可以与DNMT3A共同作用参与印迹建立。2006年,Murdoch等通过精确的基因定位发现在两个家系中存在NALP7基因突变。随后,多位学者先后发现了NALP7多个位点的突变。NALP7定位于染色体19q13.42,在广泛正常和病理组织中均有表达,属于与炎症和凋亡通路相关的CATERPILLER家族。它是首个被识别的母体效应基因,对于反复发生的自然流产、死产及宫内发育迟缓负有重大责任。因此,我们认为NALP7是一个令人惊奇的双亲完全性葡萄胎的候选因素。目前,对于家族性重复性葡萄胎的治疗没有有效方法。虽然在个别家族中受累妇女有过正常妊娠,但受累妇女每次葡萄胎后都有可能发生侵蚀性滋养细胞疾病。本文将主要阐述家族性重复性葡萄胎的发病机制,探讨基因治疗方案及预后等；旨在促进对家族性葡萄胎的熟知和掌握,提高其早期诊断率,为基因治疗提供相关依据。