目的：　　评估减低剂量来那度胺联合利妥昔单抗方案在老年初治和复发/难治性B-NHL患者中的疗效和安全性及两药联合的免疫调节作用。　　方法：　　收集自2015年10月-2019年01月河南省肿瘤医院血液科应用减低剂量来那度胺联合利妥昔单抗方案治疗的34例老年初治或复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。来那度胺10mg每天持续口服，利妥昔单抗375mg/m2第1天静脉滴注，21天为1个周期。Ⅰ-Ⅱ期患者利妥昔单抗6个剂量，Ⅲ-Ⅳ期患者8个剂量。后来那度胺单药维持2年。治疗期间监测血常规、肝功能、肾功能、心肌酶谱、电解质、尿常规，根据血小板水平及肾功能适时调整用药剂量及时间。流式细胞术(FCM)检测治疗前、治疗期间及治疗后不同时间点外周血免疫细胞亚群比例及CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor4，CXCR4)表达率。骨髓侵犯患者每次治疗前均进行骨髓细胞形态学及流式细胞术检测瘤细胞负荷及微小残留病(Minimal residual disease，MRD)，MRD阴性后改为3个周期复查1次。每2～3个周期应用B超、增强CT和（或）MRI和（或）全身PET-CT进行一次瘤灶影像学检测以评估疗效。观察患者用药后的疗效及不良反应，并进行长期随访观察。　　结果：　　1、总体疗效:34例接受减低剂量来那度胺联合利妥昔单抗方案治疗的老年初治或复发/难治性B-NHL患者，总有效率(Overall response rate，ORR)为91.2％，其中19例(55.9％)获得完全缓解(Complete response，CR)，12例(35.3％)获得部分缓解(Partial response，PR)，中位随访时间18(2～41)个月，3年无进展生存(Progression free survival，PFS)为82.8％，3年总生存期(overall survival，OS)为85.2％。　　2、亚组疗效对比:老年初治组和复发/难治组的CR率分别为75.0％(15/20)和28.6％(4/14)，老年初治组的CR率高于复发/难治组(75.0％vs28.6％)，两组ORR相似(90.0％vs92.9％)，但从长期随访的远期疗效来看，两组35个月时PFS(86.1％vs80.8％)和OS(93.3％vs79.5％)之间无显著差异。14例复发/难治性患者中，既往治疗含利妥昔单抗的10例，4例达CR，5例达PR，ORR为90％(9/10)。不同亚型NHL的疗效比较发现滤泡淋巴瘤(Follicular lymphoma，FL)和边缘区淋巴瘤(Marginal zone lymphoma，MZL)的疗效最佳。不同年龄段、性别、分期、IPI评分、是否骨髓侵犯之间疗效无显著差异。　　3、免疫相关指标变化:其中14例治疗前、治疗期间及治疗后不同时间点检测外周血中免疫细胞亚群比例及CXCR4表达情况。在检测的14例患者中，12例达CR，2例达PR。2周期、4周期及6周期治疗后CD3+T(P值分别为:P＜0.001，P=0.001,P=0.004)、CD8+T(P=0.020，P=0.001，P=0.001)、CD3+CD16+CD56+NKT(P=0.040，P=0.037，P=0.049)细胞比例均较治疗前相比明显增加;2周期、4周期及6周期治疗后CXCR4表达率均较治疗前相比明显减低（P值分别为:P=0.017，P=0.004，P=0.011）。而CD4+T、CD3-CD16+CD56+NK细胞比例无明显变化。　　4、安全性:减低剂量来那度胺联合利妥昔单抗治疗老年初治或复发/难治性B-NHL患者的不良反应常见的有骨髓抑制、皮疹、感染等，及时给予对症支持处理后均可耐受，无治疗相关死亡。　　结论：　　1.减低剂量来那度胺联合利妥昔单抗治疗老年初治或复发/难治性B-NHL患者疗效显著，不良反应耐受可。老年初治组的近期疗效高于复发/难治组，对既往利妥昔单抗治疗后的复发/难治性患者仍然有效，滤泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者的疗效最佳。　　2.减低剂量来那度胺联合利妥昔单抗方案可能通过下调CXCR4表达减少肿瘤细胞的转移和耐药的发生，并通过刺激CD8+T和NK/T细胞扩增活化细胞免疫提高抗肿瘤效应。