心肺脑复苏后大鼠JNK、P38MAPK、NF-KB的变化和药物治疗研究

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目的:探讨血管加压素对心肺脑复苏大鼠海马区JNK、P38MAPK、NF-kB以及casepase-3的影响。比较肾上腺素、血管加压素、以及联合用药组对大鼠心肺脑复苏的疗效。方法:将250只Wistar大鼠(雌雄不限)随机分为5组(n=50只/组),分别为:1、假手术组:只进行插管,不造成窒息,不进行心肺复苏。2、对照组:窒息导致心脏骤停,常规给予其心肺复苏,给予生理盐水1ml。3、肾上腺素组:做窒息模型,常规体外心肺复苏,复苏时给予其等容量的肾上腺素0.2mg/Kg。4、血管加压素:做窒息模型,常规体外心肺复苏,复苏时给予其等容量血管加压素0.8U/Kg,余同肾上腺组。5、联合用药组:做窒息模型,常规体外心肺复苏,复苏时给予肾上腺素0.2mg/kg+血管加压素0.8U/kg,等剂量。因对照组大鼠复苏后成活概率极低,所以除对照组外,其余各组复苏成功大鼠于1、3、6、12小时处死,留取大脑海马区,通过免疫组化方法检测大鼠海马内P38、JNK、caspase-3、NF-KB的表达。并计算各组大鼠自主循环恢复率、大脑海马区病理学变化。结果:1、血管加压素组、肾上腺素组及联合用药组复苏成功数值比较分别为39/50,24/50,42/50,肾上腺素组与联合组复苏自主循环恢率比较,差异有统计学意义(p<0.05),联合用药组与血管加压素比较,差异无统计学意义(p>0.05)。2、联合用药组与血管加压联合用药组素脑组织海马区中的JNK、P38、caspase-3、NF-KB免疫组化评分明显低于肾上腺素组,且差异有统计学意义(p<0.05),联合用药组、血管加压素两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。3、在HE染色后,光镜观察病理学结果,肾上腺素组、血管加压素组、联合用药组较正常组有神经元凋亡的增多及神经元水肿,三组之间比较形态学差异不明显。但在电镜超微结构下可见,比起血管加压素组和联合用药组,应用肾上腺素组的大鼠神经细胞变性更严重,水肿更明显,线粒体损伤严重。而联合用药组和单用血管加压素组两者损伤相对较轻,且两组间差异不明显。结论:除对照组与假手术组外,联合用药组自主循环恢复率与肾上腺素比较,差异有统计学意义(p<0.05),联合用药组与血管加压素组比较差异不明显(p>0.05)。通过形态学及免疫组化结果分析,联合用药组及血管加压素组更能够增加脑部血液灌流,减少神经元凋亡,能够抑制MAPK信号通路以及NF-kB信号通路的激活,减轻缺血再灌注损伤。
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