随着医用纳米材料的迅速发展,越来越多的含铁纳米材料被科学家们设计用于临床医学治疗,铁基纳米材料在传统纳米材料基础上有诸多革新性的特点,有的甚至已经用于临床医学应用,包括生物传感、成像、细胞标记和药物递送等领域。首先,本研究选择了一种近年来被广泛应用于药物载体领域的铁基材料——铁多酚(TA-Fe³⁺),通过一系列评价手段对它本身及它的降解产物之一单宁酸（TA）进行深入的血液相容性评价测试。此外,我们将氢氧化铁（Fe（OH）₃）作为药物载体,搭载减毒肺炎链球菌溶血素（PLY_H）制备出PLY_H@Fe（OH）₃制剂以达到增强免疫效果的目的。1.单宁酸的血液相容性评价由于铁多酚具有降解特性,通过对形成铁多酚的原料之一——TA全面的血液相容性评价,有利于深入探究铁多酚与人体血液的相互作用。我们研究了TA浓度对红细胞形貌、溶血的影响,发现高浓度TA会引起红细胞皱缩长刺,继而溶血。光谱学结果显示,TA对纤维蛋白原结构和构象均有影响。高浓度TA会引起活化部分凝血活酶时间和血浆凝血酶原时间缩短。TA浓度对全血凝固的反应时间、凝血时间、血块聚合速度和最大血块强度均产生一定程度的影响。这些发现对单宁酸在金属—多酚结构或其他化合物分子的设计和在生物医学领域运用提供了重要依据。2.TA-Fe³⁺的血液相容性评价我们发现TA-Fe³⁺及其降解产物Fe³⁺均会与红细胞发生相互作用,影响红细胞形貌并引起红细胞溶血。其中,TA-Fe³⁺的形成方式不同也会对红细胞溶血产生不同程度的影响。同时,活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和血栓弹力图测试均表明,一定浓度TA-Fe³⁺会对凝血系统产生影响。此外,我们还用多种投料方式对TA-Fe³⁺进行抗A、抗B凝血实验和低渗溶血实验。实验结果表明,TA-Fe³⁺配合物不仅能包裹红细胞,遮蔽红细胞的特定抗原表位使其无法发生抗原抗体反应,还能保护红细胞不受低渗环境影响而发生大面积溶血。3.PLY_H@Fe（OH）₃制剂对免疫效应的影响本研究中,我们通过将肺炎链球菌蛋白抗原溶血素（PLY）加热骤冷的处理方法,制备出PLY_H纳米粒子,结合Fe（OH）₃疫苗载体,最终制得PLY_H@Fe（OH）₃疫苗制剂,将其接种小鼠以验证其免疫效果。PLY经加热骤冷处理后能显著降低对红细胞毒性。脾增殖、记忆T细胞、抗原递呈细胞激活实验结果表明,经减毒处理的PLY_H较纯PLY而言,能更好地刺激脾细胞增殖和中央记忆T细胞分化及抗原递呈细胞的激活,从而引发更强的细胞免疫反应。此外,结果表明,将PLY减毒处理并结合Fe（OH）₃佐剂后,能在PLY和PLY_H基础上进一步增强机体对抗原的特异性免疫应答水平。因此,Fe（OH）₃作为疫苗佐剂具有一定潜力,能够在一定程度上改变和增强疫苗的免疫效果。