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本文通过阴离子开环聚合的方法,合成了侧链带有多个烯丙基官能团的功能性聚环氧乙烷(PEO-g-allyl)。通过化学修饰的方法,将烯丙基官能团转化为联胺键,然后通过联胺键与抗癌药物多柔比星(DOX)上的羰基反应生成具有酸敏感的腙键,即得到了酸敏感的大分子药物PEO-g-DOX。然后采用体外模拟释放实验研究了该大分子药物的酸响应性药物释放行为;此外,通过细胞实验研究了该大分子药物的细胞内药物释放情况及细胞毒性。通过老鼠实验研究了该大分子药物在动物体内的生物分布。主要研究内容和结果如下:(1)合成了一系列PEO-g-allyl:首先用萘钾与乙二醇反应生成乙二醇的钾盐,然后加入单体环氧乙烷(EO)与烯丙基缩水甘油醚(AGE),通过阴离子聚合法得到无规共聚物。这种聚合物主链与PEO具有相同的结构,但是侧链带有多个具有反应活性的双键。实验结果表明该反应是一个“活性”可控聚合,具有分子量可控,分子量分布窄,侧链双键数目可以任意调节等优点。而且该聚合物保持了PEO良好的溶解性、生物相容性等特点。(2)通过多步化学修饰法将PEO-g-allyl侧链的双键高效地转化为联胺键,得到PEO-g-hydrazine,然后与抗癌药物多柔比星( DOX)反应,多柔比星上的羰基可以联胺键反应生成腙键,腙键在pH>7的环境下相对稳定,但是在pH 5-6的环境下可以快速的断裂使抗癌药物DOX得到快速释放,达到了刺激响应性释放的目的。该大分子药物继承了PEO在水中良好的溶解性的特点,可以快速的溶解在水中。以RAW 264.7和HaLa细胞为模型的体外实验表明该大分子药物保持了细胞毒性。使用RAW 264.7细胞研究了该大分子药物在细胞内的吞噬情况,实验结果表明,24h内该大分子药物已大量进入了细胞核内。动物体内循环实验表明该大分子药物大大延长了DOX的动物体内循环时间,有效提高了其其肿瘤靶向性能。