论文部分内容阅读
目的:建立高效液相色谱-串联质谱法(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometric,LC-MS/MS)同时测定连续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)时患者血浆及超滤液中头孢哌酮与舒巴坦浓度。并以此方法来研究头孢哌酮与舒巴坦在连续肾脏替代治疗时Ultraflux AV600S型滤器的筛选系数(sieving coefficient,Sc),为危重病患者行CRRT时抗菌药物剂量调整提供一定的参考。方法:建立LC-MS/MS法测定CRRT患者血浆及超滤液中头孢哌酮与舒巴坦浓度。以头孢呋辛酯为内标,采用Waters Atlantis d C18色谱柱(150×4.6mm,5.0μm)进行分离,通过串联质谱仪,以多反应监测方式进行测定。用于定量分析的离子对分别是m/z 644.1?528.1(头孢哌酮)、m/z 231.8?188.0(舒巴坦)和m/z 509.3?206.9(头孢呋辛酯)。建立方法后选取7名输注头孢哌酮钠/舒巴坦钠(舒普深)并行CRRT、10名输注哌拉西林钠/舒巴坦钠并行CRRT的患者。通过检测行CRRT时Ultraflux AV600S型滤器前血药浓度、超滤液浓度计算头孢哌酮与舒巴坦的Sc。结果:头孢哌酮在10-500μg/ml范围内,舒巴坦在6-300μg/ml范围内线性关系良好。提取回收率大于90.0%,日内和日间相对标准偏差均小于15%。经该方法检测血药浓度、超滤液浓度,计算Sc。在舒普深中,头孢哌酮的Sc为0.29±0.06,舒巴坦Sc为0.47±0.14。在哌拉西林钠舒巴坦钠中,舒巴坦Sc为0.40±0.10。经统计学分析,两组药物中舒巴坦的Sc值无统计学差异,故两组数据合并计算舒巴坦的Sc为0.44±0.13。结论:本方法简便、快捷、灵敏度高,可在同一样品中同时检测两种药物,适用于危重病人行CRRT时血药浓度、超滤液药物浓度的监测,计算Sc。经测算Sc发现,在CRRT时,头孢哌酮钠和舒巴坦钠均有一定的滤过,且滤过程度舒巴坦大于头孢哌酮。