Myosin X在肿瘤转移过程中作用的研究

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肌球蛋白Ⅹ(MyosinⅩ, Myo Ⅹ)是细胞内重要的分子马达,在神经系统中,Myo Ⅹ能够调节神经元的极性、轴突的生长,而在肿瘤细胞中Myo Ⅹ能调节丝足的形成,即能通过它的动力功能,调节actin来影响丝足的装配,也能通过发挥它的运输功能来影响丝足的形成,Myo Ⅹ能运输Mena/VASP、VE-cadherin到达丝足的顶端,维持丝足的稳定性。侵入性伪足(invadopodia)是丝状伪足的亚型,是侵袭性肿瘤细胞在基底膜形成的含肌动蛋白的突起样结构,仅在高度侵袭性肿瘤细胞中可以观察到。实验室的前期工作,在两株转移能力不同的乳腺癌细胞,MCF-7和MDA-MB-231中检测了Myo Ⅹ的表达,结果显示,在高侵袭的MDA-MB-231细胞中Myo Ⅹ表达量高,而在不具备侵袭能力的MCF-7细胞中Myo Ⅹ表达量低。侵袭实验表明,沉默了Myo Ⅹ之后,MDA-MB-231细胞的侵袭能力减弱。本研究采用FITC-gelatin降解实验,发现Myo Ⅹ在MDA-MB-231细胞降解的细胞外基质处有分布,说明Myo Ⅹ可能通过参与侵入性伪足的形成来降解细胞外基质。用慢病毒载体携带Myo Ⅹ shRNA侵染MDA-MB-231细胞,沉默内源性Myo Ⅹ的表达,迁移实验结果表明,沉默了Myo Ⅹ之后,MDA-MB-231细胞的迁移能力减弱,预示Myo Ⅹ可能与肿瘤转移有关。MDA-MB-231细胞沉默Myo Ⅹ后,细胞形态发生变化,表皮特异性蛋白E-Cadherin的表达上调。上述结果为进一步研究Myo Ⅹ对乳腺癌影响的机制奠定了基础。
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