目的探讨PPARγ-LXR-ABCA1在游离SiO₂诱导的U937细胞泡沫化中的作用及机制。方法第一阶段实验,将处于对数生长期的人淋巴组织瘤细胞（U937细胞）,使用100 ng/mL的豆蔻酸佛波醇乙酸酯（PMA）经过48小时诱导分化为U937源性巨噬细胞,实验分为5个组:空白对照组,细胞不进行任何的处理;25μg/mL SiO₂组,给予25μg/mL SiO₂组的培养基含终浓度为25μg/mL的SiO₂培养基;50μg/mL SiO₂组,给予50μg/mL SiO₂组的培养基含终浓度为50μg/mL的SiO₂培养基;100μg/mL SiO₂组,给予100μg/mL SiO₂组的培养基含终浓度为100μg/mL的SiO₂培养基;200μg/mL SiO₂组,给予200μg/mL SiO₂组的培养基含终浓度为200μg/mL的SiO₂培养基,培养24、48小时后,通过蛋白质印迹法检测细胞中LXR、ABCA1表达的情况。第二阶段实验,建立巨噬细胞泡沫化模型,分为4个实验组:空白对照组不给予任何的处理,SiO₂组给予终浓度为50 mg/L的SiO₂悬液,ox-LDL组给予终浓度为50 mg/L的ox-LDL的悬液,50 mg/L SiO₂和ox-LDL的混悬液组给予终浓度50 mg/L的SiO₂和ox-LDL的混悬液,培养48 h后,油红O染色法和胆固醇试剂盒观察肺泡巨噬细胞脂质蓄积情况;蛋白质印迹法检测细胞中LXR、ABCA1的表达情况。第三阶段实验,采用同样的方法建立泡沫细胞模型,用基因沉默的方式使LXR、ABCA1低表达,设立组别为对照组（NC组）,SiLXR组（沉默LXR）,阴性对照组（NC+50 mg/L SiO₂和ox-LDL的混悬液）,SiLXR实验组（SiLXR+NC+50 mg/L SiO₂和ox-LDL的混悬液）,对于ABCA1同样设立为这四个组对照组（NC组）、SiABCA1组（沉默ABCA1）、阴性对照组（NC+50 mg/L SiO₂和ox-LDL的混悬液）、SiABCA1实验组（SiABCA1+NC+50mg/L SiO₂和ox-LDL的混悬液）,培养48 h,采用第二阶段的实验方法检测LXR、ABCA1表达变化及泡沫化情况。第四阶段实验,采用激动剂的方法,使LXR过表达,设立组别为对照组（DMSO组）,T0901317组（激动组）,模型组（DMSO+50 mg/L SiO₂和ox-LDL的混悬液）,实验组（T0901317+50 mg/L SiO₂和ox-LDL的混悬液）,每个组培养48 h。使用与第二阶段相同的检测方法观察细胞泡沫化情况以及LXR、ABCA1的表达情况。结果1蛋白印迹结果显示:与对照组比较,SiO₂质量浓度为50μg/mL且刺激48h时,LXR、ABCA1的表达最高（P<0.01）。2油红O染色结果显示,与空白对照组相比,50 mg/L SiO₂和ox-LDL混悬液组泡沫样变显著。3与空白对照组比较,ox-LDL对照组、50 mg/L SiO₂和ox-LDL混悬液组细胞内TC、FC表达水平均升高（P<0.01）,且CE比重增加（P<0.01）。4巨噬细胞LXR沉默后,与NC组相比,细胞中LXR的表达降低（P<0.01）;实验组（SiLXR+NC+50 mg/L SiO₂和ox-LDL混悬液）脂滴明显增加,与阴性对照组（NC+50 mg/L SiO₂和oxLDL混悬液）相比,实验组细胞内TC、FC表达水平均升高（P<0.01）且CE比重增加（P<0.01）。巨噬细胞ABCA1沉默后,与NC组相比,细胞中ABCA1的表达降低（P<0.01）;实验组（SiABCA1+NC+50 mg/L SiO₂和ox-LDL混悬液）脂滴明显增加,与阴性对照组（NC+50 mg/L SiO₂和ox-LDL的混悬液）相比,实验组细胞内TC、FC表达水平均升高（P<0.01）且CE比重增加（P<0.01）。5激动LXR后,与对照组（DMSO组）相比,细胞内LXR表达明显增加（P<0.01）,油红O染色结果显示,实验组（T0901317+50 mg/L SiO₂和ox-LDL混悬液）细胞橘红色脂滴明显减少;与模型组相比,实验组细胞内TC、FC表达水平均降低（P<0.01）且CE比重减少（P<0.01）。结论1 LXR、ABCA1在巨噬细胞泡沫化过程中的表达发生变化。2 LXR、ABCA1参与巨噬细胞泡沫化过程且发挥一定的作用。3 PPARγ-LXR-ABCA1参与调控矽肺巨噬细胞泡沫化。图20幅;表19个;参130篇。