【摘 要】
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目的:制备雌性大鼠孕育期HAART药物暴露及甘草甜素干预实验模型,观察雌性大鼠孕育期HAART药物暴露对母子心脏影响及甘草甜素保护效应。方法:10周龄SD清洁级雄性大鼠9只和雌性大鼠27只,随机分成3组:对照组（CON组）、HAART药物暴露组（HAART组）、甘草甜素干预组（HAART+GL组）。每组3只雄鼠、9只雌鼠合笼饲养,其中雌鼠每天定时测体重灌胃2次。CON组雌鼠每次灌生理盐水（NS,1
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目的:制备雌性大鼠孕育期HAART药物暴露及甘草甜素干预实验模型,观察雌性大鼠孕育期HAART药物暴露对母子心脏影响及甘草甜素保护效应。方法:10周龄SD清洁级雄性大鼠9只和雌性大鼠27只,随机分成3组:对照组（CON组）、HAART药物暴露组（HAART组）、甘草甜素干预组（HAART+GL组）。每组3只雄鼠、9只雌鼠合笼饲养,其中雌鼠每天定时测体重灌胃2次。CON组雌鼠每次灌生理盐水（NS,10ml/Kg）,HAART组雌鼠灌等容积HAART药物（LPV/r（41.67/10.42）mg/kg+3TC 15.63 mg/kg+AZT 31.25 mg/kg）,HAART+GL组灌等容积HAART药物+甘草甜素（100mg/kg）,直至子鼠出生且体重增长到100g。子鼠雌雄分笼常规饲养至体重达200g。母鼠、子鼠行心脏超声检查左心室舒张末期内径（LVDd）、心室间隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、主动脉窦部（AOD）、左心房内径（LA）、射血分数（EF）,测颈动脉血压（HR、SP、DP、PP、m AP）、左心室血流动力学指标（HR、LVSP、LVDP、LVP±dp/dtmax）;腹主动脉取血测生化指标:血糖（GLU）,血脂四项（LDL-C、TG、TC及HDL-C）,血清心肌酶AST、ALT、CK、LDH,取心肌组织测ALT、AST、Na+-K+-ATP酶;HE染色观察心肌组织学结构、Masson染色观察心肌组织纤维化情况、透射电镜观察心肌细胞超微结构。结果:与CON组相比,HAART组母鼠体重呈下降性变化（P0.05）;血GLU低（P>0.05）,与CON组无差别（P>0.05）,LDL高（P0.05）,比CON组高（P<0.05）;HE染色显示心肌组织学结构无明显异常;心肌组织Masson染色无明显胶原纤维;透射电镜检测心肌细胞超微结构未见明显异常。与CON组相比,HAART组子鼠初生体重低（P0.05）,43日超重（P<0.01）。3月龄雄性子鼠AOD大（P<0.05）;DP高（P<0.05）、HR高（P<0.01）;LVSP高、LVP-dp/dtmax低（P<0.01）;血LDL、HDL低（P<0.05）;心肌组织ALT低（P<0.05）;心肌组织胶原纤维增生。3月龄雌性子鼠LVDd（P<0.05）、LV（P<0.01）下降,心室肌肥厚;SP、DP、MBP、HR高（P<0.01）,脉压差低（P<0.01）;LVSP高（P<0.05）、HR快（P<0.05）,LVP+dp/dtmax高（P<0.05）;血LDL高（P<0.05）、CK、LDH低（P<0.05）,HE染色见心肌组织学结构异常;Masson染色见心肌组织胶原纤维增多。与HAART组相比,HAART+GL组子鼠初生体重低（P0.05）;3月龄雄性子鼠左心房内径小（P<0.01）、EF低（P<0.01）、E峰下降（P<0.01）;DP、MBP、脉压差大（P0.05）;LVSP低（P<0.05）,LVP-dp/dtmax低于CON组水平（P<0.05）;TG（P<0.01）低;LDL高（P0.05）;HDL低于CON组（P<0.01）;AST高（P<0.05）,与CON组无差别;Na+-K+-ATP酶活性高于CON组（P<0.05）;ALT低于CON组（P<0.05）;HE染色显示心肌组织学结构无明显异常;Masson染色未见明显胶原纤维。3月龄雌性子鼠心脏超声显示AOD小（P<0.05）;SP、DP、MBP、HR低（P0.05）;LVEDP高（P0.05）;CK、LDH高（P0.05）;子鼠心肌组织ALT高（P<0.05）,高于CON组（P<0.05）;HE染色显示心肌组织学结构无明显异常;Masson染色未见明显胶原纤维。结论:1.雌性大鼠每天早晚灌胃1次HAART药物（LPV/r+3TC+AZT）至子鼠体重达100克,可制备雌鼠孕育期HAART药物暴露实验模型。2.雌鼠孕育期HAART药物暴露造成母鼠和子鼠生长、代谢、心血管结构和功能异常。相比较雄性子鼠,雌性子鼠心血管结构和功能异常更明显。3.甘草甜素可保护孕育期HAART药物暴露的母鼠和子鼠,防止HAART药物毒性损伤,维持母鼠和子鼠生长、代谢、心血管功能和结构正常。
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