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目的（1）建立单药和联合用药防耐药突变选择窗（MSW）的测定方法。分别测定头孢哌酮钠舒巴坦钠（SCF）、左氧氟沙星（LEV）、美罗培南（MEM)单药应用和联合应用的MSW，比较联合用药和单药相比MSW和选择指数（标准菌株为MPC99/MIC99，临床分离菌株为MPC90/MIC90）的变化。在体外方面探讨联合应用对鲍曼不动杆菌MSW的影响。（2)结合药代动力学和药效动力学数据，探讨两药联合时面临的是否有必要联合应用的问题，需要联合时药代动力学图如何搭配才能保证MSW关闭的问题，以期望为临床合理应用抗菌药物、延长抗菌药物的使用寿命提供可供参考的解决办法。方法(1)采用琼脂平板二倍稀释法测定SCF、LEV、MEM3种药物单药使用对鲍曼不动杆菌标准菌株ATCC19606的MIC、MPC和MIC99、MPC99，测定3种药物的防突变浓度时，以肉汤法富集法和羊血平板增菌法，确保细菌总接种量＞1010CFU,均匀抹于每个浓度含抗菌药物的MH琼脂平板上的。于35℃孵育，分别观察24h、48h、72h的孵育结果，以72小时没有菌落生长的最低药物浓度为该药的MPC。初步结果测定后以MIC和MPC结果为基准，线性增减10%抗菌药物浓度，测定鲍曼不动杆菌标准菌株ATCC19606的MIC99和MPC99。计算单药应用时3种抗菌药物的MSW和选择指数（MPC99/MIC99）。两药联合应用，联用时采用稳定一种抗菌药物浓度为其MIC99值，然后二倍梯度变化另一抗菌药物浓度为MIC99，2MIC99，4MIC99，直至MPC99附近的方法。然后以单药相同方法测定两药联合应用时二倍梯度变化浓度的抗菌药物对鲍曼不动杆菌标准菌株ATCC19606的MPC和MPC99值。计算3种抗菌药物和其他两种抗菌药物联用后的MSW和选择指数（MPC99/MIC99），以及联合用药后MSW和选择指数的变化。(2)测定3种抗菌药物单药对36株鲍曼不动杆菌临床分离菌株MIC和MPC，联用的MPC，并计算MIC90、MPC90、选择指数MPC90/MIC90和MSW，用配对t检验比较各组数值联合用药后的变化。然后结合药动学参数和标准菌株ATCC19606的结果一起分析。结果（1）第一部分：SCF对鲍曼不动杆菌标准菌株ATCC19606的MPC为32mg.L-1,MPC99为22.4mg.L-1，联合LEV后，MPC降为1.8mg.L-（1即SCF单药的MIC99的值），MSW由原来的20.6mg.L-1降到0，MSW完全关闭，因此不再探讨选择指数。LEV对鲍曼不动杆菌标准菌株ATCC19606的MPC为4mg.L-1, MPC99为3.6mg.L-1，无论联合SCF还是MEM，MPC都降为0.8mg.L-1（即LEV单药的MIC99的值），MSW均由原来的2.8mg.L-1降到0，MSW完全关闭，因此也不再探讨选择指数。MEM对鲍曼不动杆菌标准菌株ATCC19606的MPC为4mg.L-1, MPC99为3.2mg.L-1，联合LEV后，MPC降为0.8mg.L-1（即MEM单药的MIC99的值），MSW均由原来的2.4mg.L-1降到0，MSW完全关闭，因此也没有再探讨选择指数的必要。（2）第二部分：SCF对36株鲍曼不动杆菌临床分离菌株的MPC范围为8-32mg.L-1, MPC90为16mg.L-1，联合LEV后，MPC降为4mg.L-1（即SCF单药的MIC90的值），MSW由原来的12mg.L-1降到0，MSW完全关闭，因此不再探讨选择指数。LEV对36株鲍曼不动杆菌临床分离菌株的MPC范围为0.5-2mg.L-1, MPC90为2mg.L-1，无论联合SCF还是MEM，MPC都降为0.5mg.L-1（即LEV单药的MIC90的值），MSW均由原来的1.5mg.L-1降到0，MSW完全关闭，也不再探讨选择指数。MEM对36株鲍曼不动杆菌临床分离菌株的MPC范围为1-2mg.L-1, MPC90为2mg.L-1，联合LEV后，MPC降为0.5mg.L-1（即MEM单药的MIC90的值），MSW均由原来的1.5mg.L-1降到0，MSW完全关闭，因此也没有再探讨选择指数的必要。因为3药联合用药后对36株临床分离菌株MSW都降为0，MSW都完全关闭，因此不再用配对t检验来检验36株临床分离菌株的MPC、MSW等值联合前后是否有显著性差异。结论（1）鲍曼不动杆菌标准菌株ATCC19606和36株临床分离菌株反应的情况大致相同：LEV和MEM的MPC值和MSW值相当且都较低，SCF的MPC值较大，MSW较宽。说明氟喹诺酮类药物和碳青霉烯类药物相对于头孢菌素类药物来说，对于鲍曼不动杆菌的防耐药突变能力要好。（2）无论哪种联合方式，抗菌药物的MPC都会降低，MSW完全关闭。说明联合用药能缩窄甚至关闭鲍曼不动杆菌的突变选择窗，进而能减少甚至杜绝耐药突变菌株选择性的富集和扩增。因此在抗菌药物的使用过程中：如果抗菌药物的MPC很低，MSW很窄，结合抗菌药物的药动学参数，治疗期间抗菌药物的浓度大部分时间不落入MSW,可以选择单药应用；如果抗菌药MPC较高，MSW较宽，对于这种防突变能力较差的抗菌药物可以选择联合应用。