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目的：佐剂性关节炎(AA)家兔用中药NDRF、甲氨蝶呤(MTX)分别和联合给药,检测用药后家兔滑膜组织中MMP-3、VEGF细胞因子及其相应基因的变化,目的是探讨中药NDRF组方及联合用药的治疗作用,为中药及中西医联合治疗类风湿关节炎提供指导。方法：(1)以弗氏完全佐剂联合TNF-α改良诱导注射家兔,制备AA家兔模型。(2)观察家兔活动、进食情况等一般情况和关节肿胀情况,测量膝关节周径的变化。(3)采用ELISA法检测家兔滑膜组织中MMP-3、VEGF细胞因子的水平。(4)采用RT-qPCR法检测家兔滑膜组织MMP-3mRNA、VEGF mRNA的水平。结果：(1)家兔致敏前后膝关节周径变化：右膝关节周径注射前9.50cm,第1周后增加至13.25cm,与注射前比,差异有统计学意义(P<0.05)；左膝关节周径注射前9.52cm,第3周增加至12.08cm,与注射前对比,差异有统计学意义(P<0.05),关节炎指数大于6。(2)家兔滑膜组织MMP-3、VEGF细胞因子检测结果：与正常对照组比较,模型对照组家兔滑膜组织MMP-3、VEGF细胞因子为13.39(μg/L)、212.00(ng/L)比正常对照组5.91(μg/L)、99.79(ng/L)均明显增高,有极显著性差异(P<0.01)；与模型对照组比较,中药NDRF组家兔滑膜组织MMP-3、VEGF细胞因子含量7.66(μg/L)、105.35(ng/L)、中药NDRF+MTX联合组5.97(μg/L)、85.20(ng/L)比模型对照组均明显降低,有极显著性差异(P<0.01),西药MTX组家兔滑膜组织MMP-3、VEGF细胞因子含量为11.84(μg/L)、174.95(ng/L)比模型对照组降低,有显著性差异(P<0.05)；与西药MTX组比较,中药NDRF组、中药NDRF+MTX联合组家兔滑膜组织MMP-3、VEGF细胞因子含量均低于西药MTX组,有极显著性差异(P<0.01)；中药NDRF+MTX联合组与中药NDRF组比较,联合组家兔滑膜组织MMP-3、VEGF细胞因子含量均低于中药NDRF组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(3)MMP-3mRNA与VEGF mRNA相对定量统计分析结果：与正常对照组比较,模型对照组MMP-3mRNA(2-(△△Ct))、VEGF mRNA(2-(△△Ct))为2.448、3.050明显高于正常对照组,有极显著性差异(P<0.01)；与模型对照组比较,中药NDRF组0.249、1.062,中药NDRF+MTX联合组0.088、0.549比模型对照组均明显降低,有极显著性差异(P<0.01),西药MTX组0.847、2.489,与模型对照组比较有降低,有显著性差异(P<0.01,P<0.05)；与西药MTX组比较,中药NDRF组、中药NDRF+MTX联合组家兔滑膜组织MMP-3、VEGFmRNA相对表达量均低于西药MTX组,有极显著性差异(P<0.01)；中药NDRF+MTX联合组与中药NDRF组比较,联合组家兔滑膜组织MMP-3、VEGFmRNA相对表达量均低于中药NDRF组,有极显著性差异(P<0.01)。(4)AA家兔滑膜组织MMP-3的含量与滑膜MMP-3mRNA表达水平有密切的相关性,且存在显著正相关(r=0.655,P<0.01)。(5)AA家兔滑膜组织VEGF的含量与滑膜VEGFmRNA表达水平有密切的相关性,且存在显著正相关(r=0.905,P<0.01)。结论：(1)本实验以弗氏完全佐剂联合TNF-a改良诱导注射家兔,制备AA家兔模型,家兔致敏前后膝关节周径变化明显,关节指数大于6,表明AA模型成功。(2)中药组方NDRF及联合MTX可降低AA家兔滑膜组织中MMP-3、VEGF细胞因子的水平；中药组方NDRF及联合MTX可降低AA家兔滑膜组织MMP-3mRNA、VEGFmRNA的水平。通过下调MMP-3、VEGF水平,更好地抑制致炎效应。(3)本研究初步提示中药组方NDRF对AA家兔有治疗作用,中西医结合治疗RA具有良好的研究前景,值得深入研究。