目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种由于自身免疫功能障碍而引起的自身免疫性疾病,其特点是产生严重且持久的炎症造成多个器官的组织损伤,尤其以狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)为最主要并发症。尽管认为LN主要由补体与抗体结合引起免疫复合物沉积引起的,但其具体机制仍然未明。本课题组前期研究发现白细胞介素22(Interleukin-22,IL-22)在LN患者血清和肾脏组织中高表达,因此,我们利用MRL/lpr狼疮小鼠模型来探究IL-22在狼疮肾炎发病过程的作用及其可能机制。方法:收集不同周龄MRL/lpr狼疮小鼠的血液,尿液与肾脏组织,用酶联免疫吸附测定,实时定量聚合酶链式反应和免疫组化等方法检测血清与肾脏中IL-22的表达水平。腹腔注射抗IL-22单克隆抗体,同型对照抗体,泼尼松与生理盐水分组治疗狼疮小鼠。构建IL-22敲除的MRL/lpr小鼠。体外实验加入重组IL-22刺激肾小管上皮细胞,应用免疫蛋白印迹方法检测其激活的信号通路。结果:在不同周龄MRL/lpr小鼠血清中,随着周龄增加,狼疮肾炎加重,IL-22水平显著升高,同时小鼠肾脏中IL-22 m RNA水平与蛋白水平都随着年龄的增加而升高。抗IL-22单克隆抗体治疗组狼疮小鼠的肾脏病变明显减轻,肾功能得到改善。IL-22基因敲除狼疮小鼠与MRL/lpr小鼠相比生存率提高,全身疾病表现与狼疮肾炎均减轻。在体外肾小管上皮细胞系中加入人重组IL-22,可检测到STAT3信号通路的显著磷酸化激活。结论:IL-22在狼疮肾炎中可能起致病作用;IL-22可作为狼疮肾炎的一个潜在的靶向治疗目标。